美国新研究揭示神经退行性疾病的发病机制

新华社北京2月27日电（记者王磊）美国一项新的研究发现，大脑中的斑块沉积并不是杀死脑细胞的直接原因，但它可以干扰脑细胞应激反应的机制，而持续的应激反应是导致脑细胞死亡的罪魁祸首。

许多神经退行性疾病，如阿尔茨海默病，以大脑中的蛋白质斑块沉积为主要病理特征，但迄今为止，专注于分解和清除大脑中的蛋白质斑块几乎没有效果。

根据加州大学伯克利分校最近发布的新闻稿，斯坦福大学的研究人员发现，一种名为“综合应激反应沉默因子（SIFI）”的超分子蛋白质复合物在多种神经退行性疾病的发病机制中起着重要作用。

这种蛋白质复合物有两个功能，即清除大脑中蛋白质斑块的堆积和关闭由蛋白质斑块堆积引发的脑细胞应激反应。 当脑细胞中出现蛋白斑块异常堆积时，SIFI调控的脑细胞应激反应就会被开启，去除斑块。 当斑块被清除时，SIFI会关闭脑细胞应激反应。 研究人员将这个过程比作“打扫房间”和“睡觉前关灯”。

研究人员在神经退行性疾病模型（如共济失调和早发性痴呆）中发现了SIFI的某些成分突变。 在这些疾病发作期间，蛋白斑块的积累“劫持”了SIFI调控的脑细胞应激反应的沉默机制，通过干扰关闭了该机制，脑细胞经历了持续的应激反应并最终死亡。 也就是说，“[蛋白质]沉积物不会直接杀死脑细胞，它们会保持灯亮并导致脑细胞死亡”。

该研究还发现，在早发性痴呆的小鼠模型中，使用一种关闭脑细胞应激反应的药物有助于脑细胞存活。 相关**已发表在最近一期的英国期刊《自然》上。

研究人员认为，许多以蛋白斑块沉积为特征的神经退行性疾病可能具有相似的发病机制，这意味着通过药物关闭脑细胞应激反应有望成为多种神经退行性疾病的新策略。