**： 制药情报头条***
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2023年，FDA共批准了15个肿瘤创新药，包括4个双特异性抗体新药、5个单克隆抗体和多肽药、6个小分子药物。 许多新的靶点和新的机制已被批准上市，例如第一个AKT抑制剂，第一个口服SERD抑制剂和第一个可逆BTK抑制剂。
其中，多款国产肿瘤创新药成功登陆美国市场，如和黄医药的呋喹替尼、君实生物的特瑞普利单抗、易凡药的伊戈司亭注射液等，标志着国产创新药出海实力稳步提升。
表：2023年FDA批准上市的创新抗肿瘤药物
数据**：医药情报数据和公共信息的整理。
双特异性抗体
2023年可谓是双特异性抗体的大年，FDA共批准了4种双特异性抗体药物，包括CD3 CD20双特异性抗体Epcoritamab和Glofitamab、CD3 GPRC5D双特异性抗体talquetamab和CD3 BCMA双特异性抗体elranatamab。
1）Epcoritamab （epkinly）是艾伯维旗下的CD3 CD20双特异性抗体，于2023年5月获得FDA批准，用于治疗两线或多线全身**或难治性（R R）后的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。Epcoritamab-BYSP 结合 T 细胞上的 CD3 和 B 细胞上的 CD20，并诱导 T 细胞介导的 CD20+ 细胞杀伤。
epcoritamab 的推出是基于 I 期 II 期 EPCore NHL-1 试验的结果。 试验结果显示，所有接受epcoritamab**治疗的DLBCL患者的客观缓解率（ORR）为61%，完全缓解率（CR）为38%，部分缓解率（PR）为23%。 中位缓解持续时间 （DOR） 为 156个月、9个月的DOR率为63%。
2）Glofitamab是罗氏公司一种新型的LGG1样人源化CD20xCD3双特异性抗体，于2023年6月15日获得FDA批准上市，用于治疗难治性（R R）非特异型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，NOS）或滤泡性淋巴瘤（**2线或以上）引起的滤泡性淋巴瘤。
美国FDA对Glofitamab的批准是基于I期II期NP30179研究的积极结果。 结果显示，接受格罗妥珠单抗**的DLBCL患者反应持久，总缓解率（ORR）为56%（74 132），完全缓解率（CR）为43%。 此外，超过三分之二的对**有反应的人表现出持续至少9个月的缓解。 中位缓解持续时间（MDOR）为184个月。
3）Talquetamab是杨森公司的CD3 GPRC5D双特异性抗体，于2023年8月获得FDA批准上市，用于既往接受过至少4次治疗的成年多发性骨髓瘤患者。
talquetamab 的推出是基于 II 期 Monumental-1 研究的结果。 该试验包括 187 名既往接受过至少 4 线**且之前未接受过 T 细胞重定向**的患者。 当给药频率为 0 时在 8 毫克公斤， 736%的患者达到ORR，58%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）或以上，约30%的患者达到完全缓解（CR）或更好。
4）辉瑞公司的CD3 BCMA双特异性抗体Elranatama于2023年8月获得FDA批准，用于既往接受过至少四线治疗的难治性多发性骨髓瘤（R r mm）患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。
Elranatamab 根据一项名为 MagnetisMM-3 的 2 期试验的数据获得批准。 该研究共纳入了 187 名多发性骨髓瘤患者，这些患者对至少一种 PI、一种 IMID 和一种抗 CD38 单克隆抗体具有耐药性。 重点队列A中共有123例患者未接受BCMA指导**，总体缓解率（ORR）高达577%，完全缓解率为258%；队列 B 由 64 名既往接受过 BCMA 靶向抗体药物偶联物或 CAR-T 细胞**的患者组成，总缓解率 （ORR） 为 333%，9个月DOR率为843%。
单克隆抗体和多肽药物
2023年，FDA将共批准5个单克隆抗体和多肽药物上市，其中2个为国产药物，包括君实生物的特瑞普利单抗和益凡药业的伊贝戈司亭注射液。
1）特瑞普利单抗是君实生物旗下的PD-1单克隆抗体，于2023年10月29日获得FDA批准，用于一线鼻咽癌和**疾病进展、不可切除或转移性鼻咽癌，该癌在既往含铂疾病期间或之后进展。
2021年2月2日，君实生物与Coherus签署许可和商业化协议。 根据协议条款，君实生物将授权Coherus toripalimab和两个可选项目，总共最多11个1亿美元的首付、可选的项目执行费和里程碑付款。 其中首付之一是 15亿美元，达到相应里程碑事件后，君实生物将获得不超过38亿美元的里程碑加上特瑞普利单抗在许可区域内年度净销售收入的20%份额。
2）Retifanlimab是Incyte旗下的PD-1单克隆抗体，于2023年3月获FDA批准用于治疗**转移性或**局部晚期Merkel细胞癌（MCC）**患者。
retifanlimab的批准是基于一项开放标签的单臂II期临床研究（POD1UM-201）的数据。
结果显示，在既往未接受过化疗的患者中，retifanlimab单药治疗的客观缓解率（ORR）为52%（n=65）。 其中，12例患者（18%）达到完全缓解，22例患者（34%）达到部分缓解。 在达到缓解的患者中，缓解持续时间 （DOR） 为 11-24.9个月。 76%（26至34岁）的宿舍时间超过6个月，62%（21至34岁）的宿舍时间超过12个月。
3）伊贝戈司亭注射液（F-627）是益帆药业旗下依依生物的第三代长效美白药，是全球首个双分子G-CSF-FC融合蛋白，具有高稳定性、低免疫原性的显著优势。2023年11月，伊伯索司亭注射液获FDA批准用于治疗非髓系恶性肿瘤成人患者，以降低接受骨髓抑制抗癌药物**时表现为粒细胞缺乏热的感染发生率**，易引起粒细胞缺乏性发热性粒细胞减少症。
4）莫替沙福肽是Biolinerx的合成环肽，靶向CXCR4，于2023年9月获得FDA批准上市，用于将造血干细胞动员到外周血中，与非格司亭（粒细胞集落刺激因子G-CSF）联合作为干细胞动员（SCM），促进多发性骨髓瘤患者移植时的自体移植。通过皮下注射给药的Aphexda是十年来第一个获得FDA批准用于多发性骨髓瘤干细胞动员的创新药物。
Motixafortide的推出是基于Genesis的两部分期试验的结果，这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了Motixafortide加G-CSF与安慰剂加G-CSF动员造血干细胞进行多发性骨髓瘤患者自体移植的安全性和有效性。 根据实验室测量，莫替沙福肽加 G-CSF 联合方案导致 675% 的患者在两次单采**疗程中实现了每公斤干细胞 600 万个 CD34 阳性细胞的目标**，而安慰剂加 G-CSF 组为 9 个5%。
5） Flotufolastat F18 是一种优化的 PSMA 靶向分子，可与表达 PSMA 的细胞结合并被其内化，包括通常过表达 PSMA 的前列腺癌细胞。它被标记为放射性同位素氟-18 （18F），以便对前列腺和前列腺癌可能已经扩散的身体其他部位进行 PET 成像。 Flotufolastat F 18 于 2023 年 5 月获得 FDA 批准，是第一个也是唯一一个获得美国食品和药物管理局批准的 PSMA 靶向显像剂。
小分子药物
2023年，FDA共批准了6个小分子药物上市，包括首个口服SERD抑制剂弹性剂、首个非共价可逆BTK抑制剂匹布替尼、首个AKT抑制剂capivasertib。 和黄医药的呋喹替尼于11月获得FDA批准，标志着中国小分子药物走向全球的里程碑。
1）呋喹替尼是和黄医药高选择性和强效血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2和-3抑制剂，于2023年11月获得FDA批准，用于治疗既往氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗和抗血管内皮生长因子（EGF）。"vegf"以及抗表皮生长因子受体 （EGFR） 的转移性结直肠癌患者。
2023年1月，和黄医药与武田达成合作协议，武田向和黄医药支付了4亿美元的预付款和高达7.02美元的预付款呋喹替尼将获得3亿美元的潜在里程碑费用，使其成为国内创新药许可交易中向海外制药公司支付的最大首付款之一。 呋喹替尼获得FDA批准，触发了3500万美元的里程碑付款。
2）Elacestrant是全球首个获批的口服SERD抑制剂，于2023年1月获得FDA批准，用于绝经后女性或晚期或转移性乳腺癌成年男性，在疾病进展后至少接受过一线内分泌**疾病进展。
在一项名为emerald的III期临床试验中，elastrant纳入了478名患有ER+、HER2-晚期或转移性绝经后疾病的女性和男性患者，其中包括228名ESR1突变患者。 Elacestrant组和氟维司群或芳香化酶抑制剂组的中位PFS分别为38 个月和 19个月（hr=0。55，p 值 = 00005)。Elastran 正面击败了氟维司群。
alasterant的获批将填补目前ER+HER2和ESR1突变晚期乳腺癌后线的空缺，也为CDK4 6抑制剂耐药患者提供安全有效的途径，进一步丰富内分泌耐药乳腺癌患者的诊疗模式。
2023年11月7日，赛生制药与美纳里尼集团就伊拉司群在中国的开发和商业化达成独家许可和合作协议。
3）Pirtobrutinib（LOXO-305）是礼来旗下的新一代BTK抑制剂，是FDA批准的首个也是唯一一个非共价可逆BTK抑制剂，可以解决第一代不可逆BTK抑制剂的耐药性问题。Pitobrutinib于2023年获批用于两个适应症，第一个是用于2023年1月27日之前至少接受过二线系统**（包括BTK抑制剂）的难治性MCL**患者。 后来于 2023 年 12 月 1 日获批用于慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤 （CLL SLL）** 患者，这些患者既往接受过至少两线治疗**，包括 BTK 抑制剂和 BCL-2 抑制剂。
pitobrutinib的推出是基于一项名为Bruin的阶段试验，该试验显示，在100名既往接受过BTK和BCL-2的CLLSLL患者中，总缓解率为79%，中位无进展生存期为16在 8 个月时，对 BTK 和 BCL-2 抑制剂耐药的 CLL SLL 患者反应良好。
4）奎沙替尼是一种强效、选择性的第二代2型FLT3抑制剂，于2023年7月20日获得FDA批准用于罕见FLT3-ITD阳性急性髓系白血病（AML）的一线**和辅助诊断，AML是AML患者最常见的基因突变之一，与AML**的高风险和不良预后有关， 大约 30% 的初治 AML 患者出现 FLT3 突变。
奎沙替尼的推出基于一项名为 Quantum-First 的 3 期研究，其中 539 名新诊断的 FLT3-ITD 阳性 AML 患者被随机分配 （1：1） 接受 quizartinib （n=268） 或安慰剂 （n=271） 联合标准诱导和巩固**，然后继续单药维持**。 结果显示，与安慰剂组相比，接受奎沙替尼联合标准诱导和巩固化疗**，然后继续单独接受奎沙替尼**的患者，总生存期 （OS） 有统计学意义改善，MOS 为 319m 和 151m（小时为 0。78）。但 quizartinib 有一个黑匣子警告尖端扭转型室性心动过速和心脏骤停。
5）Repotrectinib是BMS和再鼎医药联合开发的靶向ROS1和NTRK致癌因子的新一代激酶抑制剂，于2023年11月获得FDA批准用于治疗RoS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
瑞普替尼的上市是基于I期和II期Trident-1试验的结果，该结果显示，瑞普替尼在ROS1-TKI初治患者中的客观缓解率（ORR）为79%，其中完全缓解率（CR）为6%，部分缓解率（PR）为73%（N=71）。 在既往接受过一次ROS1-TKI且未接受化疗的患者（n=56）中，ORR为38%，CR为5%，PR为32%。
2020年7月，再鼎医药与转折点达成合作，获得瑞普替尼在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）的独家开发和商业化权利。 2023年6月28日，再鼎医药宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已受理瑞泊替尼用于治疗Ro1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新药上市申请。
6）Capivasertib是阿斯利康旗下的AKT抑制剂，于2023年11月获FDA批准上市，用于激素受体（HR）阳性和人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌成人患者与氟维司群（氟维司群）联合使用。Capivasertib是世界上第一个上市的AKT抑制剂。
capivasertib 的上市基于一项名为 Capitello-291 的 III 期研究，其中 708 名局部晚期或转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者被随机分配 （1：1），在第 1 周期的第 1 天和第 15 天接受 capivasertib 400 mg 或安慰剂口服 500 mg，肌肉注射，此后每 28 天一次。 结果显示，Capivasertib-fulvestib组的中位PFS为73个月时，安慰剂-黄维斯特组为31 个月 （hr=0.）50，p 值 < 00001)。
资料来源**：FDA网站。
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