“老年科学假说”表明，可以通过靶向常见的衰老机制来预防或延缓与年龄有关的疾病。 在这些机制中，sirtuins和NAD在调节衰老过程中的重要作用已被公认。
据报道，增加细胞内NAD可以改善葡萄糖和脂质代谢，保护心脏免受缺血性损伤，促进肝脏再生。 因此，正在探索使用烟酰胺、NMN 和 NR 等 NAD 前体来提高 NAD 水平，作为预防和年龄相关疾病的策略。
图1NMN的作用途径。
2024年，NMN特殊多晶形态MIB-626的临床试验即将启动，这一革命性的突破在抗衰老领域引起了广泛的关注和期待。
MetroBiotech和哈佛医学院的团队在国际知名科学期刊《老年学杂志：A系列》上发表的研究表明：MIB-626口服1000mg，每日1-2次，安全性和耐受性良好，随着剂量的增加，血液NAD+水平及其代谢组也有不同程度的改善。 最重要的是，该研究没有发现任何严重的***
图2MIB-626是一种微晶独特的NMN晶型的口服制剂。
该研究采用了证据最多的随机对照双盲方法，其中32名年龄在55-80岁之间的参与者超重或肥胖，分为三组。 其中，一组 12 人在 14 天内每天服用 1000 毫克 MIB-626;另一组 12 人每天两次服用 1000 毫克;其余参与者服用安慰剂。 最后进行血液检查和尿液检查，并统计相关数据结果。
在**的血液中，研究人员发现三组受试者之间存在明显差异。 与治疗组相比，服用 MIB-626 的受试者血液 NMN 浓度显着增加。 具体来说，当受试者每天服用一次 1000 毫克 MIB-626 时，获得其 Cmax（反映体内最高药物浓度）和 AUC（反映药物后吸收的总量和生物利用度）阿拉伯数字7 次和 17 次。当受试者每天两次服用 1000 毫克 MIB-626 时，这两个指标是分开的提升至 45 次和 37 次。随着剂量的增加，NMN浓度的增加也更加显著。
图3第 1 天和第 14 天每组 NAD 和 NMN 的循环浓度以及 NAD 代谢组。
在尿液测试下，研究人员发现，肌酐水平正常化后，**组之间尿液中NMN的浓度没有显著差异。 这表明口服NMN在尿液中的清除率很低，药物不会以NMN的形式从尿液中排出体外。
在第 8 天和第 14 天，服用 NMN** 的受试者尿液中 NAM 和 2-PY-NAM 浓度高于安慰剂组这可能意味着NMN在体内转化为NAD+并被吸收和利用。
图4**组初级 NAD 代谢物尿液浓度标准化为尿肌酐。
总体而言，这项研究的结果表明，NMN在提高NAD+水平和改善新陈代谢方面具有巨大潜力通过补充MIB-626，我们有可能逆转这一过程，改善身体的代谢健康，并预防或延缓与年龄有关的疾病
虽然这项研究是NMN的质的飞跃，但需要更多的研究来进一步了解MIB-626的作用机制和长期影响。 并在更广泛的人群中进行临床试验，看看它对人类是否安全有效。
参考资料： 1]吉野 J、米尔斯 KF、尹 MJ、今井 S nicotinamide mononucleotide, a key nad(+)intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. cell metab. 2011;14(4):528–536.
2]pencina km, l**u s, dos santos m, beleva ym, cheng m, livingston d, bhasin s. mib-626, an oral formulation of a microcrystalline unique polymorph of β-nicotinamide mononucleotide, increases circulating nicotinamide adenine dinucleotide and its metabolome in middle-aged and older adults. j gerontol a biol sci med sci. 2023 jan 26;78(1):90-96.
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