本文来自《南开孙药师》,用于医学科普,供参考。 氨茶碱的药用功效是什么?它与茶碱有何不同?慢性阻塞性肺病患者可以长期服用氨茶碱吗?
氨茶碱在临床上已有数十年的应用,曾是支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的一线用药,但由于与布地奈德、氟替卡松、倍氯米松等吸入性糖皮质激素和沙丁胺醇、特布他林、福莫特罗、沙美特罗等2受体激动剂在临床上被广泛应用,以及氨茶碱不良反应多、安全范围窄的缺点, 其临床状况逐渐下降,但在我国基层医疗机构中,氨茶碱仍被广泛使用。
氨茶碱的药用作用主要包括:
1.磷酸二酯酶抑制剂:氨茶碱通过抑制磷酸二酯酶,增加平滑肌细胞中环AMP的浓度,发挥扩张支气管平滑肌和抑制气道炎症的作用。
2.抑制炎症介质:氨茶碱促进白细胞介素-10的释放,白细胞介素-10具有广泛的抗炎作用,可减少哮喘和COPD患者的气道分泌物产生。 此外,氨茶碱还能抑制肿瘤坏死因子的活性,抑制炎症细胞和巨噬细胞、粒细胞、前列腺素等细胞因子对血管平滑肌的作用,降低哮喘患者的气道高反应性。 氨茶碱还诱导嗜酸性粒细胞和中性粒细胞凋亡,并减少气道的慢性炎症。
3.拮抗腺苷受体:腺苷可诱导肥大细胞释放组胺、白三烯等过敏介质,导致哮喘患者气道收缩,氨茶碱可通过拮抗腺苷受体抑制气道收缩,增强呼吸肌力量和气道纤毛清除功能。
4.增强糖皮质激素的抗炎作用:氨茶碱直接抑制磷酸肌醇激酶活性,有助于增强糖皮质激素的抗炎作用。 此外,氨茶碱还能激活组蛋白脱乙酰酶,显著增强糖皮质激素的抗炎作用,维持糖皮质激素反应性。
5.钙通道阻滞:氨茶碱可能通过阻断钙通道、影响细胞外钙内流和发挥气道平滑肌松弛来干扰钙离子跨膜转运到气道平滑肌细胞中。
利尿作用:氨茶碱具有利尿作用,可增加肾血灌注,预防肾缺血引起的急性肾损伤。
6.刺激内源性儿茶酚胺释放:氨茶碱能促进内源性儿茶酚胺的释放,增加血液中肾上腺素和去甲肾上腺素的含量,增强膈肌收缩力。
茶碱和氨茶碱都属于茶碱类哮喘药物,它们的区别主要表现在以下几个方面:
1.药理作用:茶碱脂溶性强,口服吸收缓慢,影响疗效,氨茶碱是茶碱和乙二胺的复盐,乙二胺使其水溶性明显增强,氨茶碱的溶解度比茶碱高近20倍,口服吸收迅速,药理作用明显增强。
2.适应症:茶碱多为缓释剂型,如茶碱缓释片或茶碱控释胶囊,适用于控制支气管哮喘和慢性阻塞性肺病**,可长期服用,但不宜单独使用,常与孟鲁司特钠、布地奈德福莫特罗、沙美特罗氟替卡松、噻托溴铵等对照药物合用,茶碱缓释制剂起效缓慢, 不应用于支气管哮喘和慢性阻塞性肺病的急性发作。氨茶碱具有高度水溶性,吸收快,起效快,静脉给药时可用于支气管哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)的急性发作。
3.不良反应:茶碱和氨茶碱是常见的不良反应,如恶心、呕吐、烦躁、失眠、心动过速、血压下降、多尿等,氨茶碱水溶性、碱性、吸收快、局部刺激、恶心、呕吐、胃部不适等胃肠道不良反应发生率高。
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续气流受限和呼吸道症状为特征的慢性疾病,多为进行性发展,与气道和肺组织的异常慢性炎症反应有关,这些反应是由暴露于有害气体或有害颗粒(如香烟烟雾)引起的。 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统常见且多发的疾病,具有起病缓慢、病程长、发病率和死亡率高,常见的慢性咳嗽、咳痰、喘息、胸闷、呼吸急促或呼吸困难等症状,如果不加以控制,可能会引起慢性呼吸衰竭等并发症, 自发性气胸或慢性肺源性气胸,会对患者的生活、学习和工作产生严重影响,甚至危及生命。
氨茶碱是一种经典的老药,其疗效精确,价格低廉,但其“窗口”相对较窄,也就是说,剂量非常接近毒性剂量,且存在较大的个体差异,使用不当容易引起不良反应,主要包括恶心、呕吐、心律失常、多尿、低血压等,甚至可能引起茶碱中毒, 导致死亡,有条件的患者在用药期间应监测茶碱的血药浓度,此外,研究证实,氨茶碱的疗效并不优于沙丁胺醇、特布他林、异丙托溴铵、福莫特罗等支气管扩张剂,鉴于上述药物安全性较好,因此,氨茶碱不再是慢性阻塞性肺病的首选, 且只能作为上述支气管扩张剂的替代品,应长期避免使用。