介绍早老素-1 （PS1） 是一种在内质网和高尔基体上发现的大分子蛋白质。 它是一种跨膜蛋白，可在细胞内与APP形成复合物，参与APP的转运和合成后加工。 人型早老素1,2具有抗凋亡作用，而突变早老素-1容易被半胱天冬酶切割，并可增加神经元中的淀粉样蛋白。
早老素-1（PS-1）是内质网和高尔基体上的一种大分子蛋白，由467个氨基酸残基组成，其基因的染色体定位为14q243。人脑中的早老素-1随着年龄的增长而增加，影响老年人的记忆力。 编码该蛋白质的PS-1基因的突变被认为与阿尔茨海默病的发病机制密切相关。
生物结构
Progerin-1 由 467 个氨基酸残基组成，其基因染色体定位于 14q24 3。
PS1基因存在遗传多态性，共有2个等位基因。 等位基因 1 是其外显子 8 的第 3 端，内含子 16 是 A，等位基因 2 是 C。
如果使用适当的引物进行PCR（聚合酶链反应），则PS1 PCR产物与限制性内切酶BamH1裂解。 等位基因 1 的产物可以在该位点裂解，而等位基因 2 的产物则不能，这是可以区分的。 1 1 基因型的 AD 发病率高于 1 2 或 2 2 基因型。
研究
早老素-1（PS1）过表达对tau磷酸化的影响：在NC-108细胞上转染不同的PS1质粒，通过免疫双标、免疫印迹、免疫细胞化学、MTT、Western blot等方法观察早老素-1过表达对tau磷酸化的影响。
结果免疫标记显示，ps1主要分布于散发性AD患者大脑中，与磷酸化tau蛋白共存。 Western blotting结果显示，与空质粒组相比，转染野生型PS1组和家族性家族性阿尔茨海默病（FAD）突变早老蛋白-1（MPS1）质粒组转染的NG-108细胞中磷酸化tau蛋白增加。 MTT方法未检测到这两组和对照组转染细胞之间的显著差异。
共聚焦显微镜观察PS1-EGFP质粒的转染组，发现PS1-EGFP在转染后12 h早期主要分布在细胞膜或细胞器表面，PS1-EGFP主要弥漫分布在细胞质中。
同时，免疫细胞化学显示，在一些ps1-egfp转染的细胞中，tau蛋白有明显的磷酸化，这些磷酸化的tau蛋白可以与ps1-egfp蛋白形成聚集体。 施用磷酸酶抑制剂刚伤酸后，PS1-EGFP 转染的细胞比未转染的细胞含有更多的磷酸化 tau 蛋白。 结论野生型PS1可能参与散发性阿尔茨海默病tau蛋白的病理变化。