rano 2.0 标准制定背景
不同的胶质瘤临床试验可能采用不同的反应评估标准，如RANO-HGG、mRano和Irano，可能会出现不一致的疗效评估结果。 一项针对胶质母细胞瘤的多中心研究发现，PFS 的不同评估标准或 PFS 与 OS 之间的关联之间没有统计学意义差异。 此外，2021年，世界卫生组织（WHO）制定了中枢神经系统肿瘤分类的新标准，传统根据是否强化来区分高低肿瘤的方法已不再适用。 有鉴于此，RANO整合了RANO-HGG和RANO-LGG标准，形成了胶质瘤**RANO2的统一疗效评价标准0。
rano 2.0适用于胶质母细胞瘤、所有等级的IDH突变型胶质瘤等胶质瘤类型，适用于各种特殊**模式。
rano 2.0 的评价方法
1.2D 测量与 3D 体积测量
目前没有证据表明体积分析比二维测量具有明显的优势。 rano 2.0 二维肿瘤测量仍被推荐作为主要的测量方法，如果条件允许，也可以使用体积测量方法。 需要注意的是，对于任何特定的试验，应为所有接受**的患者预先指定二维测量或三维体积测量，以确保一致性。 在 3D 体积测量中，部分响应 （PR） 定义为体积减少 65%，这相当于当前标准中面积减少 50%; 疾病进展 （PD） 定义为体积增加 40%，相当于面积增加 25%。
桌子。 疗效评估期间双侧产品与体积变化之间的对应关系。
2.可测量和不可测量的病变
1） 可测量病灶：定义为在 MRI 上显示的增强或非增强病灶，在单个水平面上具有两个垂直直径为 10 毫米，在两层或更多层上可见，层厚为 4 毫米，层间距为 0 毫米。 对于二维测量，应选择病变范围的最大平面（轴向、冠状或矢状面）。
在三维体积测量中，病变可以测量为增强或非增强病变，在所有三个正交方向上至少有 1 cm。
不建议在 MRI 扫描中使用厚层，但在这种情况下，基线可测量病灶的两个垂直直径应至少是层厚度和层间距的两倍（即，如果层厚为 5 mm，则层间距应为 1。5 mm，肿瘤在两个垂直直径上至少为 13 mm）。
囊性或围手术期肿瘤的测量仍然具有挑战性。 除非有直径为 10 至 10 mm 的结节性成分，否则通常应认为该病变不可测量。 在确定**反应时，不应测量囊肿腔或手术腔。
2）不可测量的病灶：定义为仅一维可测量或边界不明确或最大垂直直径为<10mm的病灶。 如果患者被完全切除，则随访中的最佳影像学效果**被评估为疾病稳定 （SD），直到出现新的病变。 因此，只有具有可测量病变的患者才应纳入总体缓解率评估，而没有可测量病变的患者可以纳入其他结局的评估，例如终点事件时间（例如无进展生存期或总生存期）和临床功能。
3.目标病变
当存在多个可测量病灶时，对于仅评估增强病灶或非增强病灶的研究，应测量至少 2 个但不超过 3 个病灶作为目标病灶; 对于需要测量增强和非增强病变的研究，需要测量的目标病灶包括最多 2 个增强病灶和最多 2 个非增强病灶。 增强性病变可发生于非增强性病变。 应确定这些病变的垂直直径乘积的总和。
目标病灶的选择：一般来说，应选择最大的扩大病灶，并且病灶也应可重复测量。 有时，最大的病灶可能无法重现，应选择可重现测量的下一个最大病灶。 对于多发病灶的患者，无论其相对大小如何，都应选择生长中的病灶作为目标病灶。
识别目标病灶的过程如下：
4.基线 MRI
rano 2.0 建议在放疗结束后约 4 周（21-35 天）使用 MRI 扫描作为基线扫描，以评估新诊断的神经胶质瘤的疗效。 放疗后基线 MRI 扫描前严重恶化的患者可因临床进展而退出临床研究。 对于未接受放疗**的新诊断神经胶质瘤患者，辅助治疗前的 MRI 扫描**用作手术切除后的基线扫描。 对于神经胶质瘤患者，之前的 MRI 扫描用作基线扫描。
一般来说，基线 MRI 扫描应尽可能接近 **，最大间隔不超过 14 天，尤其是对于胶质母细胞瘤患者。 尽管术后即刻 MRI 不再用作评估反应的基线扫描，但术后即刻扫描对于检测手术并发症和确定手术切除程度仍然很重要。
5.** 疾病进展性临床试验的准入标准
rano 2.0建议在皮质类固醇剂量稳定或增加的情况下，病灶最大垂直直径的乘积增加大于25%，或体积增加超过40%，或出现新的可测量病灶，可以纳入**疾病的临床试验。 仅靠临床恶化或皮质类固醇剂量递增不足以诊断疾病进展。
鉴于确定影像学进展的挑战，RANO 20 建议对 ** 胶质母细胞瘤和 WHO 4 级 IDH 突变星形细胞瘤常规进行至少 3 个月的神经影像学检查。 WHO 2 级和 3 级 IDH 突变型胶质瘤和其他神经胶质瘤患者常规接受至少 12 个月的神经影像学检查，然后才能确定疾病进展是否纳入适当的临床研究。
由于胶质母细胞瘤放化疗后前 12 周假性进展的发生率很高（30%-40%），并且由于影像学变化与疾病进展 （PD） 与在此期间生存率之间的相关性较差，RANO20 建议在同步放化疗后 12 周内，如果影像学检查提示进展（与先前扫描相比，面积增加 25% 或体积增加 40%），但患者临床情况稳定，则应每 4 至 8 周重复一次 MRI 扫描以确认进展，然后患者需要退出研究。 如果随后的影像学检查支持真正的肿瘤进展，则进展日期应追溯到首次测量进展时的扫描时间。 放疗结束后前 12 周内出现进展的患者应被排除在 ** 疾病的临床试验之外，除非进展明显超出放射范围或组织病理学证实的进展。
目前，病理学在区分进展和假进展方面的可靠性有限，RANO 工作组正在解决这个问题。 先进的成像技术，如弥散 MRI、灌注 MRI、氨基酸 PET 等，可能有助于区分进展和假性进展，但不包括在 RANO2 中0 需要进一步验证。
对于 IDH 突变型胶质瘤和其他胶质瘤，假性进展的时间范围可能远远超过 3 个月。 对于这些肿瘤，rano20 建议在放疗完成后 3 个月再次确认进展，并在进入**肿瘤试验前的最后一个时间点再次扫描。
6.影像学反应和进展的定义
对于正在接受放疗**的新诊断神经胶质瘤患者，必须通过与**前基线或放疗后第一次扫描时获得的肿瘤测量值进行比较来确定成像反应。 部分缓解 （PR） 定义为所有可测量目标病灶的垂直直径积总和减少 50%，或体积与基线相比减少 65%，持续至少 4 周，皮质类固醇剂量稳定或减少。
疾病进展 （PD） 定义为与基线前或疾病开始后的最小肿瘤测量值相比，所有可测量目标病灶的垂直直径总和增加 25%，或体积增加 40%。 新的可测量病灶的出现也被认为是进展，除非根据研究方案需要确认的进展，在这种情况下，应将其添加到现有目标病灶的总和中，并且只有在重复成像时面积增加 25% 或体积增加 40% 时才会发生进展。 还必须考虑类固醇剂量。
有时，不可测量的病变（病变增加至少 5 5 mm 并变得可测量，即 10 10 mm）或非目标病变（面积增加 25% 或体积增加 40%）可能会有明确的进展。 这些病灶应加到现有靶病灶的总和中，如果总面积增加25%或体积增加40%，即使目标病灶是SD或PR，仍被认为是进行性，需要停止**。
对于 IDH 野生型胶质母细胞瘤，应测量增强病变，对于具有 IDH 突变的非增强病变和罕见的非增强胶质母细胞瘤，应测量 T2 天赋。 对于混合了增强和非增强成分的肿瘤，可以测量增强和非增强病变，但是，如果病变决定了参加研究所需的进展，则仅测量增强病变也是可以接受的。
下表总结了具体的反应标准。
确定增强病变反应的标准。
非增强性病变的反应标准。
肿瘤反应评估标准，包括增强和非增强成分。
与瘤周水肿无关）。
参考资料： Patrick Y wen; et al. rano 2.0: update to the response assessment in neuro-oncology criteria for high- and low-grade gliomas in adults. j clin oncol 2023 sep, doi.org/10.1200/jco.23.01059
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作者通過： Zhang Jiapeng.
审稿人：盖晶晶，张俊平。
排版：张晶晶。