视觉中国.
文 |氨基观察。制药公司的股价波动有多大？
在习惯了创新药物世界中的暴力美学之后，这个问题的答案似乎就不那么重要了。
然而，当AMBRX在短短13个月内完成71倍的飞速发展历程时，大家仍然惊叹于创新药的极致风险和收益。
在AMBRX的案例中，反转戏一再上演。
2024年6月上市后，AMBRX的股价在短暂的抢购期后一路下跌，在一年半的时间里，股价几乎跌至零，从开盘时的18美元跌至不到1美元，徘徊在退市的边缘。
2022 年 12 月 8 日，AMBRX 刚刚创下 0 的历史新低38美元，第二天由于临床数据优秀而飙升1008%;
2024年1月8日，强生公司1亿美元收购AMBRX的消息传出后，后者股价飙升1015%。
AMBRX股价今年迄今上涨超过1,110%，更多......较 2022 年 12 月最低点增加 7,100%
恐怕电影不敢这样演。 AMBRX的剧烈逆转是资本市场预期与生物技术现实之间差距的缩影。
众所周知，失败是这个行业的常态，但也是无止境的失败，它消除了一个又一个错误的选择，最终推动了整个行业的繁荣向上。
但二级市场总是爱恨交织，有时甚至反应太快。 当公司临床数据过硬，持续上涨时，会毫不犹豫地一气呵成地买进一旦出现临床症状不对，赶紧退走，千万不要观望。 而当逆转来势汹汹时，市场又会带着薪水来，火上浇油。
目前，在美股生物科技持续走势的同时，国内市场依然低迷，很多创新型药企也像AMBRX一样，股价跌得一而再拖，但风还未尽，暴雨未结束。
行业不会轻易枯萎，真正优秀的企业也不会轻易倒下。 悲观的时刻过去经历过无数次，总是低估了创新药企积攒的巨量能量，路总是比困难多，逆转可能在一瞬间。
随着基本面和宏观因素继续积累积极势头，对2024年的潜在表现或许会有更多积极和乐观的情绪。
作为中国资本收购美国创新型制药公司的首例，AMBRX在过去几年中受到了市场的广泛关注。
AMBRX 是一家可以追溯到 2003 年的公司。 当时，AMBRX是从斯克里普斯研究所（Scripps Research Institute）分拆出来的，斯克里普斯研究所是一家成立于2024年的私人非营利性生物医学研究机构，也是为数不多的世界领先中心之一。
AMBRX开创了世界上第一个将非天然氨基酸特异性整合到细胞内蛋白质肽链中的技术平台。 与传统的ADC药物相比，引入抗体和药物连接子的非天然氨基酸可以实现定点和定量偶联，得到的ADCs具有疗效高、稳定性好、安全性高、药药比（DAR）均匀等特点，但也存在抗体表达困难和可能的免疫原性等问题。
凭借其独特的技术平台，AMBRX早年就与百时美施贵宝、礼来、安斯泰来等巨头建立了合作伙伴关系。
2024年，AMBRX计划在纳斯达克上市，但由于市场低迷和价格被低估而放弃。 2024年6月，AMBRX被一家中国财团收购。
2024年6月，由复星医药牵头，与厚朴投资、中国光大医疗**、药明康德结成联盟，共同收购AMBRX。 在被中国财团收购后，安博的管理层也发生了一定的变化，公司的大部分高管都是中国人。
同时，AMBRX与中国的合作也越来越紧密，分别于2024年和2024年与百济神州和中诺医药就其技术平台达成合作协议。
早在2024年，AMBRX就与浙江医药就目前知名的HER2-ADC ARX788达成合作协议。
根据该协议，AMBRX保留在中国以外的商业权利，并收取在中国销售的产品的特许权使用费。 目前，ARX788的开发和商业化归功于浙江医药的子公司新科生物。 2024年10月，AMBRX与Newcode Biosciences宣布达成第二次合作，共同开发AMBRX在同一技术平台上开发的用于治疗CD70阳性肿瘤的ADC ARX305。
虽然新码生物在国内只拥有这两款产品的商业化权益，但这并不妨碍其成为一级市场的热门炸鸡。
2024年3月，新代码生物学完成415亿元A轮融资，估值1765亿元;2024年7月，新科生物完成B轮融资，募集41亿元，超额募集1亿元，投后估值较A轮提升72%至3097亿元。
这两点足以说明，新码生物学在一级市场非常受欢迎。 然而，在大洋的另一边，AMBRX，治疗方法却截然相反。
自 2021 年 6 月上市以来，AMBRX 的股价在短暂的繁荣之后下跌。
众所周知，自2024年以来，全球生物科技行业开始由牛转为熊，美国生物科技ETF-SPDR（XBI）自2024年2月创下历史新高以来转下行，经历了上个世纪以来最惨烈的浪潮**，跌幅超过64%，至2024年5月的最低点。
与中国所有生物技术公司一样，AMBRX也未能幸免于这样一个事实，即它经历了一段星星坠入大海的黑暗时期。 自上市以来的一年半时间里，AMBRX的股价几乎跌至零，从开盘时的18美元跌至低至038美元股票，徘徊在退市边缘。
从表面上看，AMBRX并不是上市的合适时机。 但这实际上是由DS-8201**引起的情况。
当时，AMBRX的核心管线，也是研发速度最快的，是ARX788，一种靶向HER2的ADC候选药物。
在过去的两年里，每个人都知道发生在HER2 ADC赛道上的故事。 随着 DS-8201 的问世，包括 AMBRX 在内的所有 HER2 ADC 播放器都开始如坐针毡。
因为DS-8201太强大了，成功击败了第二代ADC药物TDM-1，成为欧美二线乳腺癌的首选药物。
自上市之日起，DS-8201以“龙卷风摧毁停车场”的趋势，在乳腺癌和胃癌领域赢得了多个适应症，超过TDM-1的销量指日可待。
AMBRX的ARX788临床试验靶点是TDM-1，但与DS-8201的快速发展相比，ARX788已经很久没有发布临床数据了。 这也使其股价在此过程中几乎不可能。
最终，在2024年10月，AMBRX主动宣布将暂停ARX788的研发，并将PSMA ADC新药ARX517作为首个管线。 这是一种用于转移性去势耐受性癌症前列腺癌 （MCRPC） 的 ADC 药物，具有潜在的 FIC。
ARX788停药的核心原因是，公司认为HER-2 ADC药物的市场格局经过分析后发生了变化。
尽管 ARX788 的早期数据为阳性，但 ACE-Breast-01 试验先前证实，在接受 ARX788** 治疗的 29 例 HER2 阳性乳腺癌患者中，有 16 例 （66%） 存在 ORR。 在 1在 5 mg kg 队列中观察到的疾病控制率 （DCR） 为 100%。 这项研究表明，ARX788总体耐受性良好，大多数不良事件为1级或2级，可控。
然而，面对DS-8201，AMBRX似乎没有太大的信心，因此选择暂停海外临床试验，继续推进新马生物在中国的临床试验。
与此同时，AMBRX还宣布裁员15%，以保留更多资金以维持公司运营。 但经过这一系列操作，投资者对AMBRX的信心跌至低点，股价一路跌至12月8日的最低点0。38 美元的股票，从高点下跌了 98%。
一切都有一个循环，繁荣和下降，或者极点即将到来。 几乎在同一天，潮流开始转变。
在发布后最黑暗的一天之后，AMBRX等待着好运。
2024年12月9日，AMBRX在SABCS会议上公布了ARX788的II期临床试验数据，该数据显示，T-DM1后进展的转移性乳腺癌患者的客观缓解率为57**1%。
临床数据揭晓后，AMBRX股价单日上涨1007股59%。飙升后，其股价达到454美元股票，市值仅为29亿美元。 在接下来的两个月里，股价回落到2美元左右，处于横盘整理状态。
核心是，虽然ARX788的数据不错，但DS-8201的存在还是大大压缩了它的未来价值。 毕竟T-DM1会受到DS-8201的挤压，耐药患者的规模自然会缩小。
幸运的是，AMBRX也有ARX517。
这是一种靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的ADC药物。 PSMA在转移性去势抵抗性前列腺癌（MCRPC）中高表达（>89%），是经过验证的**靶点。
2024年2月16日，AMBRX公布ARX517的1期临床数据向好，当日股价上涨53%。 这也是AMBRX触底的开始**。
半个月后，浙药宣布，新马生物研发的ARX788在关键性临床ACE-Breast-02研究的中期分析中达到主要疗效终点。 基于这一结果，新科生物拟申请提前终止研究，并向CDE提交新药申请。
除了喜悦之外，新码生物还需要解决ARX788的定位问题。
DS-8201已获批在中国上市，安博一度担心的情况也会成为新码生物的难题。
在浙江医药公布的ACE-Breast-02试验中，对照组为拉帕替尼联合卡培他滨。 积极的结果并不能证明它可以与DS-8201竞争。
尽管AMBRX的首席执行官在一份新闻稿中表示，这项大型3期研究的积极结果进一步支持了其在全球范围内开发ARX788**HER2阳性乳腺癌患者的理由。
但这并不能改变一个事实，即DS-8201的兴起对ARX788来说仍然是一个巨大的挑战。
这可以从AMBRX的临床项目中看出。 继ARX788宣布成功开展II期和III期临床试验后，公司计划启动DS-8201的II期临床试验，计划招募30名患者，如果ORR达到20-30%，则启动注册性临床研究。
当然，市场的焦点早已转移到ARX517上。
11月28日，AMBRX公布了ARX517在APEX-01**MCRPC的1期2期剂量递增和扩展临床试验中的最新临床数据。
该公司负责人表示，在2在剂量为0mg kg的患者中观察到PSA50的显着降低和长期**效应，而剂量为3在4mg kg剂量下没有DLT（剂量限制性毒性）或严重不良事件（SAES），安全监测委员会已投票决定将剂量提高到45mg/kg。
较小的毒性***使ARX517能够释放更大的剂量，这意味着该药物在未来具有巨大的潜力。
强生公司溢价收购AMBRX，从该公司的外部声明中，不难看出其对ARX517感兴趣。
强生肿瘤学全球区域负责人Yusri Elsayed表示：“AMBRX的ADC技术在结合稳定抗体和细胞毒性连接子有效载荷方面具有独特的优势，从而实现了有效杀死癌细胞并限制毒性的工程设计。 迄今为止，ARX517在MCRPC中的结果是有希望的，代表了靶向这种侵袭性疾病的潜在一流和最佳方法。 ”
根据强生公司（Johnson & Johnson）的数据，MCRPC领域有18家50,000名患者是一个巨大的市场，相信ARX517有潜力成为FIC和BIC产品。
尽管AMBRX的ADC平台在一些市场参与者眼中存在明显的缺陷，但强生公司对此次交易非常满意。
就在强生公司宣布收购之前，AMBRX的股价因ARX517的临床数据而略有走高，但仍徘徊在13美元左右，总市值仅为9亿美元左右。
当强生公司以20亿美元收购AMBRX的消息传出时，后者的股价飙升了1015%。自去年初以来，其股价上涨了1110%以上，如果看2024年12月股价的最低点，则上涨了7100%以上......
这是本世纪的逆转。
回过头来看，在AMBRX股价反转的过程中，AMBRX每次都以新的临床数据助推低迷**，资本也愿意为此买单。
不难看出原因。 二级市场总是爱恨交织，有时甚至反应太快。
当公司临床数据过硬，持续上涨时，会毫不犹豫地一气呵成地买进一旦出现临床症状不对，赶紧退走，千万不要观望。 而当逆转来势汹汹时，市场又会带着薪水来，火上浇油。
回到中国，2024年下半年以来，整个市场的悲观情绪占了上风，一直处于泥沙中的系统性单边***优秀企业也未能幸免，许多创新药企也像AMBRX一样跌至历史低点。
尽管创新存在很大的不确定性，但整个行业也不乏失败的故事。 但恰恰是无休止的失败，才消除了一个又一个错误的选择，并最终推动了整个行业的繁荣。
AMBRX的例子也告诉我们，产品力是硬道理，在任何时候，对于创新者来说，都不应该用当前的低迷或失败来定义它。
2024年12月底，走出人生低谷的孙正义在推特上发文称，好运总是伴随着坏运气，重要的是当时不要气馁。
目前，美股生物科技持续，国内市场依然低迷，但风未散，暴雨未完。
行业不会轻易枯萎，真正优秀的企业也不会轻易倒下。 悲观的时刻过去经历过无数次，总是低估了创新药企积攒的巨量能量，路总是比困难多，逆转可能在一瞬间。
那么，你准备好了吗？