anext干细胞衍生外泌体在眼科中的临床应用
1.视神经病变。
视神经变性由于各种原因,传导功能丧失,导致视力模糊甚至失明,是造成失明的主要原因,而且种类繁多,如血管性、炎症性、创伤性、毒性、压迫性和营养性。
视网膜神经节细胞 (RGC) 丢失是通过多种细胞死亡途径导致视神经病变的标志。 在大鼠视神经挤压模型中,骨髓MSC来源的外泌体可以促进RGC的存活及其轴突再生。 外泌体的神经保护和神经炎生成作用是通过外泌体 miRNA 实现的,这表明创伤性和退行性眼病具有无细胞潜力。
2.视网膜退行性疾病(如年龄相关性黄斑变性和视网膜色素变性)。
这是全球双侧不可逆视力丧失的主要原因。 其特征是光感受器、RGCS 或视网膜色素上皮 (RPE) 细胞进行性变性。
*来自 NSCS 的外泌体可以保护光感受器、视觉功能,并防止 RCS 视网膜变性大鼠模型的外核层变薄。 这是通过靶向 TNF-、IL-1 和 COX-2 的外泌体显着灭活小胶质细胞炎症来实现的。 ESC 衍生的外泌体可以通过增强视网膜 Müller 细胞作为替代视网膜神经元前体的增殖和后分化来缓解视网膜变性。 一方面,这是通过外泌体 Hsp90 调节 Müller 细胞中 OCT4 的表达来实现的。 另一方面,通过将BDNF蛋白递送至Müler细胞来激活Wnt信号通路也起着重要作用。 此外,使用遗传性视网膜变性的大鼠模型,证明视网膜下和玻璃体内注射人 HSC 衍生的外泌体都可以为退化的视网膜提供功能性挽救。
3.角膜盲。
角膜缺损无法愈合通常会导致角膜盲,据报道,角膜失明是白内障后失明的主要原因,最严重和最顽固的病例需要角膜移植。 将外泌体与 iPSC 和 MSCS 作为角膜上皮缺损提供者进行比较。 已发现这两种类型的外泌体在体外促进增殖、细胞周期进程和迁移,同时抑制细胞凋亡并加速体内角膜上皮缺损愈合。 更重要的是,iPSC衍生的外泌体比MSC衍生的外泌体具有更强的**作用。
2024 年答案之书 角膜移植是最成功的实体器官移植形式之一。 然而,高达 90% 的高危受者可能会出现移植物排斥反应,先天性和适应性免疫是移植物失败的主要原因。 免疫抑制药物仅显示出部分有效性。 MSC来源的外泌体可以跨越生物屏障,延长大鼠角膜移植排斥模型中的移植物存活时间。 这可能是由于抑制 CD4+ 和 CD25+ T 细胞的浸润以及通过 Th1 信号通路减少 IFN- 和 CXCL11 引起的。