anext干细胞衍生外泌体在泌尿外科的临床应用
1.慢性肾脏病（CKD）。
慢性肾病是一种慢性肾脏结构和功能障碍（肾功能损害史超过3个月），由各种原因引起，包括肾脏病理性损害伴GFR正常和异常，血液或尿液成分异常，影像学检查异常，或不明原因的GFR下降（<60ml min·1.）。73m2）超过3个月，即CKD。
慢性肾病的主要类型包括原发性肾小球肾炎、高血压小动脉硬化症、糖尿病肾病、继发性肾小球肾炎、肾小管间质病变（慢性肾盂肾炎、慢性尿酸性肾病、梗阻性肾病、药物性肾病等）、缺血性肾病、遗传性肾病（多囊肾、遗传性肾炎）等。在发达国家，糖尿病肾病和高血压肾小动脉硬化已成为慢性肾脏病的主要原因; 影响全球10-14%的人口。
CKD不同阶段的临床表现也各不相同。 在CKD3之前，患者可能没有症状或只有轻微的不适，如疲劳、背痛和夜尿增加; 少数患者可能有厌食、代谢性酸中毒和轻度贫血。 CKD3期后，上述症状变得更加明显，进入肾衰竭期后，进一步加重，有时出现高血压、心力衰竭、严重高钾血症、酸碱平衡紊乱、胃肠道症状、贫血、矿物质骨代谢异常、甲状旁腺功能亢进和中枢神经系统紊乱，甚至危及生命。
慢性肾病最常见的病理特征和最终表现是某种形式的肾纤维化，当伤口愈合失调时就会发生，导致胶原蛋白和纤连蛋白等ECM蛋白过度积累。 在研究中，发现骨髓来源的MSC来源的外泌体可以减轻血管钙化，血管钙化是CKD发病率和死亡率的有害指标。 这是通过靶向NFAT5的外泌体miR-381-3P实现的，该外泌体在透析患者的严重动脉钙化中得到了进一步验证。 在替代研究中，几组证明了骨髓来源的MSC来源的外泌体**肾纤维化的能力，每个组都有不同的机制解释。 在一项基于细胞的研究中，发现外泌体通过转运激活自噬的 NEDD4L 来阻止 TGF-1 诱导的肾小管上皮细胞上皮-间充质转化。 在 5 6 大鼠大肾切除术模型中，显示外泌体通过调节SMURF2SMAD7轴来改善肾功能并减少纤维化大小。 在单侧输尿管闭塞诱导的间质纤维化的小鼠模型中，外泌体被证明可以通过激活 EP2 受体来减少 M1 和 M2 巨噬细胞的极化，从而改善肾纤维化。
2.急性肾损伤（AKI）。
AKI 是一组临床综合征，是指肾功能突然（1 至 7 天内）和持续（>24 小时）突然下降，定义为血清肌酐 （SCR） 升高至少 05 mg DL1，表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身症状，可伴有少尿（< 400 ml 24 小时或 17 ml 24 小时）或无尿（< 100 ml 24 小时）。
热点引擎计划AKI和CKD密切相关，两者都是发展为另一种疾病的危险因素。 肾IRI是AKI和急性肾功能衰竭的主要原因。 来自 iPSC 衍生的 MSC 的外泌体可以通过激活 ERK12 信号通路来纠正 AKI 小鼠的血清肌酐水平、肾小管坏死、细胞凋亡、炎性细胞因子产生和氧化应激。 来自 EPC 的外泌体 miR-21-5P 通过抑制 CLP 大鼠中 RUNX1 的表达来减轻脓毒症诱导的 AKI。