Amgen Xaluritamig (AMG509) 是一种用于前列腺 1 的六跨膜上皮抗原靶向 T 细胞接合剂 (STEAP1),旨在促进表达 STEAP1 的癌细胞(如晚期癌细胞)的裂解。 在 Cancer Discovery** 中,研究人员表示,Xaluritamig 的初步疗效结果在数值上高于其他参与前列腺癌的 T 细胞的疗效结果。
这项首次人体研究报告了转移性去势耐受性癌症 (MCRPC) 患者的单药治疗剂量探索,主要是紫杉烷类药物预处理。 97 例患者接受 1 次静脉注射,剂量范围为 0001 到 2每周 0 毫克或每 2 周一次。 MTD 确定通过 1 的 3 步剂量静脉内给药5 mg。最常见的**相关不良事件是细胞因子释放综合征(CRS; 72%)、疲劳(45%)和肌痛(34%)。使用多重 ECL(电化学发光免疫测定技术)测定法(10 因子 V-plex,MESO 量表发现)集中测量 IFN、IL2、IL6 和 TNF 的水平。 CRS 主要发生在第 1 周期,并随着术前用药和逐渐给药而改善。
所有队列的前列腺特异性抗原(Prostate-specific antigen, PSA)和RECIST反应均令人鼓舞[49% PSA50; 目标剂量为 0 时的客观有效率 (ORR) 为 24%在75mg(59%PSA50; 41% ORR)。
为了评估免疫原性,在基线和每次 C1 剂量之前测量 ADA 形成,然后每 2 周测量一次,直到 ** 结束。 使用基于 MSD 电化学发光 ECL 检测的桥接免疫测定法评估偶联抗体,并使用基于细胞的生物测定法评估中和抗体。 Xaluritamig 是一种新型的前列腺癌免疫学形式,已显示出令人鼓舞的结果,以支持进一步的发展。 与历史上针对晚期 MCRPC 患者建立的方法**相比,Xaluritamig 显示出令人鼓舞的反应(PSA 和 RECIST)。 这项研究为T细胞受体作为前列腺癌的潜在方法提供了概念证明,验证了Steap1作为靶点的作用,并支持xaluritamig在前列腺癌中的进一步临床研究。