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前列腺癌的发病机制非常复杂，其确切发病机制尚不清楚。
目前，前列腺癌可以通过手术、放疗、雄激素剥夺**（ADT）等在早期成功。 然而，前列腺癌的临床症状在早期并不明显，因此大多数患者在被诊断时已经处于中晚期。
近年来，随着一系列突破，关于前列腺癌药物的争议发生了新的变化。
注：本文仅供信息交流之用，本文观点不代表 Yaozhi.com 立场，也不为推荐解决方案。 如需**计划指导，请到正规医院就诊。
**选项有限
常见**包括化疗和内分泌**
前列腺是雄激素依赖性器官，其生长发育与雄激素受体（AR）信号通路密切相关。 AR在前列腺癌的发生发展中起着重要作用。 AR 通路抑制剂通过降低循环睾酮和雄激素-AR 受体复合物来降低前列腺癌的 AR 活性。
目前，前列腺癌可以通过手术、放疗、雄激素剥夺**（ADT）等在早期成功。 然而，前列腺癌的早期临床症状并不明显，因此大多数患者在确诊时已经处于中晚期，晚期前列腺癌患者的首选是雄激素剥夺（ADT）。 ADT 是晚期转移性前列腺癌患者**的主要全身基础，也是各种新型联合**方案的基础。 ADT 包括多种实施方法，其中单独去势（手术或药物）是最广泛接受的核心方式。
近年来，出现了一系列突破，主要是ADT与新型内分泌药物或化疗药物联合使用，改善了转移性前列腺癌的整体**预后。 然而，最终，几乎所有患者在服用 ADT**18 36 个月后都出现耐药性，并最终进展为去势抵抗性前列腺癌 （CRPC），中位生存期仅为 12 个月左右。
下图显示了前列腺癌进展到不同阶段的最佳方法和用药方案。
注：本文仅供信息交流之用，本文观点不代表 Yaozhi.com 立场，也不为推荐解决方案。 如需**计划指导，请到正规医院就诊。
表1 前列腺癌主要药物的分类及作用机制
数据**：公开数据，由耀之咨询整理。
第二代AR拮抗剂等新药上市
刺激前列腺癌市场的增长
2024年，中国前列腺癌药物市场规模为7745亿元，2017-2024年复合增长率为1479%。同时，近年来，国内已有多款第二代AR拮抗剂上市，包括恩杂鲁胺（2019）、阿帕他胺（2020）、瑞维鲁胺（2024年6月）等预计第二代AR拮抗剂等新药的推出将推动前列腺癌药物市场的持续增长。
图1 中国前列腺癌药物市场规模
数据**：Pharmaceutical Intelligence 数据、Pharmaceutical Intelligence 咨询和整理。
2024年，亮丙瑞林（27）在中国前列腺癌药物**中占有率最高16%），其次是戈舍瑞林（23）。61%）。这两种药物是GNRH激动剂，常用于雄激素剥夺**（ADT），这是激素敏感性前列腺癌联合用药的基础，因此具有较高的市场占有率。
阿比特龙是强生公司开发的CYP17A酶的不可逆抑制剂，CYP17A酶是雄激素生物合成中的限速酶，存在于**、肾上腺和前列腺癌细胞中。 2024年获FDA批准，2024年美国泌尿外科协会推荐用于各种类型的转移性去势抵抗性前列腺癌（MCRPC）患者，2024年4月获批在中国上市。 阿比特龙于2024年入医保，入医保后增长迅速，2017-2024年复合增长率为7134%。2024年，阿比特龙销量达到1392亿元，较2024年增长519%。阿比特龙于2024年进入全国集中采购，进入集中采购后，阿比特龙的销量仍保持增长。
恩杂鲁胺是与Medivation和安斯泰来合作开发的2024年获FDA批准用于**CRPC，2024年获批在中国上市。 恩杂鲁胺是第二代非甾体抗雄激素药物，其抗AR活性是第一代AR抑制剂的数倍，第一代AR抑制剂仅与AR竞争性结合。 恩杂鲁胺是为数不多的不需要类固醇组合的选择之一**，与阿比特龙（需要与泼尼松联合使用以控制不良反应）相比具有显着的安全性优势。 恩杂鲁胺在2024年迄今为止在全球抗前列腺癌市场占有最大的市场份额国产药于2024年上市，上市后销量增长迅速，市场规模为196亿元，较2024年增加417032%，预计未来国产药物结构将与世界接轨，恩杂鲁胺将保持较快增长。
有大量药物正在开发中
靶点集中在FOLH1、AR等
全球在研前列腺癌药物约657种，我国在研前列腺癌药物约145种全球研究靶点集中在PSMA（folh1）、AR、gnR受体等靶点。
图2 全球和中国在研前列腺癌药物数量和靶点**。
PharmaIntelligence Data - 全球药物分析系统。
前列腺特异性膜抗原（PSMA，也称为叶酸水解酶 1 （FOLH1））是一种跨膜糖蛋白，在超过 90% 的前列腺癌细胞中过表达，在晚期和去势抵抗患者的癌细胞中表达更高。 与传统扫描相比，PSMA PET CT在检测前列腺癌病灶方面具有独特的优势，可以在前列腺癌的早期阶段和疾病阶段做出更有效的判断。
目前，市场上和在研的PSMA药物大多是放射性药物，包括上市药物177LU-PSMA-617和药物研究药物PNT2002（177LU标记的放射性药物I-MIP-1095（131I标记的放射性药物ac-psma-i&t（225AC标记的放射性药物））。 其中，诺华的放射性配体**（177lu-PSMA-617）于2024年3月获得FDA批准，纳入已扩散并接受过其他**的前列腺癌患者。 177LU-PSMA-617 包括一种靶向化合物 （PSMA-617） 和一种**性同位素 （177LUs），可实现精准癌症**。 177LU-PSMA-617与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，反射元件产生的辐射更集中在肿瘤组织中，杀死癌细胞同时减少对健康细胞的损伤。
目前，MCRPC**的一线治疗主要推荐首选新型内分泌**（NHT），国内现有治疗方案包括恩杂鲁胺、阿比特龙等。 然而，临床结果发现，新的内分泌**药物并非对所有去势抵抗性前列腺癌（CRPC）都有效，一些患者对这些药物有原发性耐药性，而对于最初有效的MCRPC患者，最终会出现继发性耐药性。 耐药机制主要是由于AR基因的突变，包括AR扩增、AR突变、AR剪接变异（ARVS）等。 沉默AR基因表达的策略是CRPC的潜在有效方法。 反义寡核苷酸 （ASO） 已成为多种人类疾病的替代品**，因为它们基本上可以阻断特定的基因靶标并阻止其相关蛋白质的合成。
阿斯利康开发了反义核苷酸AZD5321，临床前研究表明，AZD5312与AR mRNA杂交，从而阻断AR蛋白的翻译，并能有效抑制全长AR（AR-FL）及其剪接变体的表达，既能抑制AR诱导的肿瘤细胞生长，又能促进AR过表达肿瘤细胞凋亡，从而在恩杂鲁胺耐药CRPC模型中产生抗肿瘤活性。 然而，该药物于2024年开始I期临床试验，至今尚未取得进展。
总结
目前，晚期前列腺癌的通路有限，深受现有方案交叉耐药瓶颈的影响MCRPC的中位生存时间短，患者进展到二线治疗时往往失去动力，临床需求未得到满足。 亟需一种新的方式和理念来引导临床患者走出困境。
注：本文仅供信息交流之用，本文观点不代表 Yaozhi.com 立场，也不为推荐解决方案。 如需**计划指导，请到正规医院就诊。
参考文献： 1] 闵淑慧， 胡 毅， 郭瑞琪.1990-2024年中国前列腺癌疾病负担分析及趋势**。 中国肿瘤学杂志 ISSN 1004-0242， CN 11-2859 R
3]de velasco ma,kura y,sakai k,hatanaka y,d**ies br,campbell h,klein s,kim y,macleod ar,sugimoto k,yoshikawa k,nishio k,uemura h.targeting castration-resistant prostate cancer with androgen receptor antisense oligonucleotide therapy.jci insight.2019 sep 5;4(17):e122688.
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