衰老是身体不可逆的过程,也是每个人都无法逃避的自然变化。 即使是被称为“不朽”的缓步动物,也无法逃脱衰老的命运,毕竟如果没有冷冻措施的干预,缓步动物的生命周期只有10年。
随着科学技术的发展,生命科学领域的研究也达到了前所未有的高度,虽然目前还不可能止老,但至少可以延缓老化的进程,基于NAD+开发的产品是抗衰老领域的明星产品。
衰老的密码:NAD+
NAD(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)学名烟酰胺腺嘌呤二核苷酸,NAD+存在于我们人体的每一个细胞中,是多种代谢途径的关键代谢产物和辅酶,介导参与各种生物过程,有300多种酶依赖NAD+起作用。
然而,NAD+ 水平不是一成不变的,随着年龄的增长,细胞中 NAD+ 的含量会减少。 尤其是30岁以后,NAD+水平会明显下降,这会导致许多功能下降,从而出现衰老的症状。
发表在核心期刊《细胞》上的一篇关于NAD+的文章指出,研究人员利用动物实验来验证NAD+对生物体的影响,结果显示,在被测试小鼠体内NAD+浓度短期升高后,其组织和代谢趋于稳定,衰老细胞功能重塑,相关指标逆转至“年轻成人”水平。 这也意味着,我们可以通过提高NAD+的水平来达到延缓衰老的目标
事实证明,这项措施是可行的。 根据NAD+在人体内的代谢途径可以看出,烟酸、色氨酸、烟酰胺、NR和NMN都是NAD+的前体,在体内可以转化为NAD+。 然而,它受制于代谢途径和生物效率的差异在实际应用中,只有NMN和NR等少数前驱体可以达到效果。需要注意的是,直接补充NAD+无法达到效果,因为它的分子很大,不能通过口服给药被人体有效利用。
NMN指日可待
NMN是-烟酰胺单核苷酸的缩写,由NAMPT催化的烟酰胺在哺乳动物体内产生,是人体中天然存在的物质,在许多食物中也存在。
在转化方面,NMN是NAD+最直接的前体,很容易穿过细胞膜,当它进入细胞内部时,2个NMN分子会结合在一起形成一个NAD+分子。 体外补充NMN也能迅速被人体吸收,特别是通过舌下黏膜,可在2-3分钟内进入血液循环,并在15分钟内增加组织中NMN的含量,从而迅速提高体内NAD+的水平。
由于研究时间和临床应用时间短,NMN的全球应用仍处于起步阶段。 2020年日本卫生福利部(Ministry of Health)批准NMN作为药品和食品成分,成为世界上第一个正式批准NMN在食品中使用法规的国家。 美国对NMN的认可度相对较高,即使没有食品法规允许,含有NMN的膳食补充剂产品仍然可以上市。 根据FDA关于NDI申请的规定,1994年10月15日之前在美国市场销售的成分可以在不申请NDI的情况下上市。 如果无法确认ICP备案,可以申请NDI备案。 因此,许多公司可能认为该成分在1994年10月15日之前已经在美国市场销售,因此他们不需要申请NDI备案。 不过,在2022年底,FDA也禁止销售NMN产品,**商家需要提交美国食品药品监督管理局(FDA)批准的NMN补充剂产品OTC销售证明,方可继续销售。
事实上,在美国,膳食补充剂的道路是行不通的。 2021年12月,MetroBiotech向FDA发出了正式信函,主要内容是:1、公司正在进行一项名为MIB-626的药物研究,其中以NMN为主要成分; 2、市面上虽然有很多公司销售NMN保健品,但尚未提交NDI(新膳食成分申请); 3. MetroBiotech在NMN的临床研究上投入了大量资源,旨在将其作为药物推向市场。 当然,最重要的一点是美国有相应的监管支持,而《美国法案》(21 u.bs.c.321(ff)(3)(b)(ii))要求“已进入药物开发阶段的成分不得再作为保健品在美国市场上做广告和销售。 因此,美国FDA下架是合乎逻辑的。 在另一个层面上,它也表明了NMN的潜在功能价值。
在我国NMN只能作为化妆品原料使用,在食品中增加应用还有很长的路要走。 2022年1月,NMN被国家食品药品监督管理总局备案为化妆品新原料,已有4家单位进入监测期开展使用; 2023年1月,国家卫健委正式接受NMN为食品添加剂新品种; 2023年5月,国家卫健委发布公告,包括NMN在内的21种食品添加剂不予行政许可,分阶段结束了NMN食品之路。
天然橡胶市场强劲
NR是烟酰胺核糖氯化的缩写,是维生素B3的衍生物,由碳水化合物分子核糖和维生素B3成分烟酰胺结合而成,烟酰胺存在于天然肉类、鱼类、谷物和其他食物中。 在分子结构方面,NMN只比NR多一个磷酸基团,其他结构大致相同。
如上所述,NMN 由 NAMPT 催化的烟酰胺在细胞内产生,然后由烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶催化的 NMN 产生 NAD+。 细胞外 NMN 需要去磷酸化才能转化为烟酰胺核苷 (NR) 才能进入肝细胞内部。 进入细胞后,NR被烟酰胺核苷激酶1(NRK1)磷酸化,形成NMN,然后结合NMN和ATP形成NAD+,NAD+是NR转化为NAD+的主要途径。
也就是说,NR必须经历该代谢途径中的NMN阶段; 从NR到NAD+的另一条途径是NR NAM NAMN+ NAAD+ NAD+,其效率远低于第一种,并且更具组织依赖性。 但总的来说,它的安全性比NMN要好得多。 因此NR 的转化率略低于 NMN。该研究指出,服用NR的小鼠肝脏中的NMN在大约3-4小时后可以检测到,而NMN可以通过肠道吸收,并且可以在2-3分钟内在血液中检测到。
还NR的安全性和市场准入比NMN好得多。NR 输入美国GRAS认证,每天摄入180毫克,作为膳食补充剂每天限量300毫克; 欧盟地区批准NR作为维生素B3**作为新的食品成分,成人限量为每天300毫克,孕妇和哺乳期妇女每天限量为230毫克,含有该食品的标签上的名称应为“烟酰胺核苷氯化物”; 澳大利亚NR允许用于特殊医疗用途的食品中,含量为1mgnr=042mg烟酰胺是有限的; 加拿大NAD+产品的管理相对宽松,NMN NR按天然保健品进行管理。