从2018年到2023年，诺华逐渐成为一家纯粹的创新药公司：退出消费者健康和医疗器械领域，拆分爱尔康、罗氏的股权，将部分眼科产品商业化权转让给宝世伦，并于去年10月剥离仿制药业务山德士。
近日，诺华交出了山德士分拆后的第一份成绩单：2023年年营收454家40亿美元，同比增长10%; 净利润 8572亿美元，同比增长62%。
作为全球市值常年排名前10的制药公司之一，诺华还没有一个产品达到100亿美元。 不过，诺华在CGT、小核酸药物、核药等领域的投入产出，算是赛道领先者。
此前，诺华表示，它专注于靶向蛋白质降解、细胞、基因、辐射和RNA技术平台。 在疾病领域，诺华的最新公告集中在心血管-肾脏代谢、免疫学、神经科学和肿瘤学方面。 诺华的布局，从2022年到2023年两年的收购或引进中可以清晰地看到。 最近的重磅新闻包括全资收购SanReno Pharma以获得IgA肾病资产，以及打包收购BIRINA心血管资产。
来源：诺华投资者简报
值得注意的是，虽然诺华也因为专利悬崖问题开始横扫全球市场，但在ADC收购狂潮下，诺华CEO在今年1月的摩根大通会议上明确表示，公司无意收购ADC资产。
诺华首席执行官Narasimhan表示：“我们在ADC研究方面有着悠久的历史，但我们......还没有成功需要明确的是，我们重点战略的一部分是寻找我们认为可以建立长期可持续领导力的领域，我们正在投资放射性配体**。
我们相信，当找到正确的靶标时，放射性配体的指数将提供一个相当宽的窗口来获得效果，而不会出现一些安全问题。 ”
ADC的安全问题很复杂，许多ADC技术平台都在满足降低毒性同时提高疗效的需求。 不同的ADC具有不同的毒性特征。 例如，DS-8201的肺毒性发生率很高，最近第一三共的TROP2 ADC DATO-DXD在非小细胞肺癌中的3期临床试验报告了7例间质性肺病死亡。 诺华认为，这在放射性配体**中是可以避免的，并表示，由于诺华的放射性配体***不受限制，“放射性配体**是更好地集中公司资本的选择，而不是过度寻找ADC资产。 ”
从诺华2023年财报来看，诺华确实有信心不买ADC。 2023年，诺华销售增长最快的药物包括：6035 亿美元 Entresto（沙库巴曲-缬沙坦钠，**心力衰竭，+31%），2171亿美元Kesimpta（奥法妥尤单抗，多发性硬化症**型，+99%），2080 亿美元 Kisqali（reboxiclib，**HR 阳性，HER2 阴性乳腺癌，+75%），Pluvicto（核药物 LU177,9.）。8亿美元，**前列腺癌，+261%），355 亿美元 Leqvio（Infslan，首个靶向 PCSK9 的新型 siRNA 抗血脂药物，+217%）和 413亿美元scemblix（第一个STAMP变构抑制剂，**慢性粒细胞白血病，+179%）。
数据**：诺华 2023 年财务报告，由 Arterial Network 编制。
价值10亿美元的核药物Pluvicto只是一个开始
诺华的新星药物Pluvicto是全球首个靶向PSMA的放射性配体**，于2022年3月23日获得FDA批准用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（MCRPC）患者。 仅仅一年后，Pluvicto的销量就达到了9个8亿美元，即将成为“重磅炸弹”，为CEO纳拉辛汉“不购买ADC资产”的策略增添了光彩。
Pluvicto由靶向化合物与**放射性核素lu-177结合而成，其结构类似于ADC药物。 mcrpc领域一直缺乏先进的手段，由于肿瘤突变负荷低、肿瘤属性冷等诸多原因，免疫力低下，药物K等pd-1抑制剂一直无法克服mcrpc。
在之前的 3 期 VISION 临床试验中，mCRPC 患者中符合 Pluvicto+ 标准**的中位总生存期为 153 个月，而 11 个月3个月，中位总生存期延长了4个月。
尽管收益有限，但由于大量未满足的需求，Pluvicto获得了积极的市场反应。 礼来去年以14亿美元溢价收购的核药生物技术公司Point Pharma，也专注于其核心管线PNT2002中MCRPC的适应症，显示了该领域的潜力。
2023 年 10 月，诺华公布了 Pluvicto 的另一项积极的 3 期数据：PSMAFORE 试验达到了无进展生存期 （RPFS） 的主要终点，HR 为 0411，与对照组相比，Pluvicto组的中位RPFS增加了一倍多，达到12个月。 诺华将继续从PSMAFORE收集操作系统数据，并有望在2024年提交新的上市申请，有望将Pluvicto推向第一梯队**。
10亿美元只是这种核毒品的开始。 Pluvicto去年受到限制，这影响了产品的数量。 今年1月，诺华宣布其位于印第安纳波利斯的新放射性药物生产工厂已获得FDA批准，可以生产用于商业用途的Pluvicto。 印第安纳波利斯工厂是诺华在美国第二个获批的RLT工厂，到2024年及以后，该工厂的RLT产能将提高到每年25万剂。 去年12月，诺华在中国的RLT生产基地落户浙江省海盐市，预计将于2026年底投产，面向**中国患者。
诺华还将继续扩大其**中心网络，从目前的约300个设施扩大到约500个，以满足30亿美元的Pluvicto峰值销售预测。
诺华首席执行官Narasimhan还指出，诺华正在开发其他基于锕系元素的化合物，这可能会为该公司带来前列腺癌领域的下一波药物浪潮。 此外，诺华还拥有针对FAP、GRPR和整合素的临床候选药物，以超越Lutathera**的胃肠胰神经内分泌肿瘤和Pluvicto**的前列腺癌，进入更广泛的乳腺癌、结肠癌、肺癌和胰腺癌领域。
Leqvio飙升217%，向小核酸第一哥迈进
2023 年，心血管领域为诺华带来了 63 个收入 91 亿美元，同比增长 36%。 诺华在心血管领域只有两种上市药物，一种是其领先的entresto，另一种是首个靶向PCSK9的siRNA降血脂药物Leqvio。
诺华于 2022 年 1 月将 LeQVIO 引入美国市场，LeQVIO 表现为 112 亿美元，2023 年销售额 355亿美元，同比增长217%。 Leqvio 目前在 94 个国家/地区获得批准，因此 Leqvio 进一步渗透市场。 2023年第四季度，全球有3500家机构订购了该产品，较第三季度增长13%。
PCSK9抑制剂可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，Leqvio的主要竞争对手是安进公司全球首个获批的PCSK9药物Repatha。 Repatha 已售出 11 件17 亿美元成为重磅炸弹，增长到 1296亿美元，占市场份额的70%以上，2023年上半年将继续销售8亿美元。
与Repatha的双周或每月给药频率相比，Leqvio作为siRNA**的最大优势之一是半年给药间隔。 更好的合规性为Leqvio赢得了积极的市场反馈，诺华估计Leqvio未来的产能提升速度可以在Entresto中看到，Evaluate Pharma预计Leqvio的销售额将达到30亿美元的峰值。
近两年来，诺华在小核酸领域更加坚定。 2022年1月，诺华与小型核酸巨头Alnylam达成合作，开发一项创新设计，旨在利用Alnylam专有的siRNA技术恢复终末期肝病患者的功能性肝细胞再生**; 去年 7 月，诺华宣布以高达 10 亿美元**的价格收购 DTX Pharma，获得其专有的 Falcon 平台，以开发用于神经科学适应症的 siRNA**; 随后，在8月，诺华与ASO核酸药物的先驱IONIS第二次合作，纳入了降血脂ASO药物Pelacarten; 今年1月，宝旺药业累计40亿美元启动多条心血管小核酸管线。
诺华的姿态是在小核酸浪潮真正到来之前，占据“一哥”的位置。 在市面上的小核酸药物中，Sarepta和IONIS瓜分了ASO产品市场，Alnylam占据了SIRNA市场。 然而，随着越来越多的跨国公司进入，这三家生物技术公司主导的小核酸领域的局面正在消解。 仅在2023年下半年，就有三款来自跨国公司的小核酸产品获批：阿斯利康的ASO**eplontersen、诺和诺德的RNAI**nedosiran和安斯泰来的适配体药物Izervay用于地质萎缩。
但目前小核酸药物的主要适应症仍集中在罕见病领域，截至2023年上半年，小核酸药物销售额最高的是Spinraza，为8亿美元，适应症为脊髓性肌萎缩症。 诺华的Leqvio将把小核酸药物带入一个新时代：真正进入常见病领域，达到销售额超过20亿美元甚至30亿美元，成为与抗体、小分子等竞争的新主流。
未来五年实现更多元化的增长
来源：诺华投资者简报
展望 2024 年至 2028 年，诺华的扩张在心血管-肾脏代谢和自身免疫扩张方面尤为明显。 2023年底，iPTAPAN作为阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）的首个口服单品上市，肾病将成为诺华此后的重要商业化领域。
iPTAPAN 目前正处于许多其他补体介导疾病 （CMD） 研究的关键阶段，包括 C3 肾小球病 （C3G）、IgA 肾病 （IgAN）、狼疮性肾炎 （LN） 和冷凝集素病 （CAD）。
诺华年度报告中列出的 10 项阳性 3 期临床结果中，有 4 项与肾脏疾病有关。 包括ETA拮抗剂Atrasentan**Iga肾病在内的3期ALIGN研究达到了主要疗效终点。 基于这一结果，诺华计划在2024年提交上市申请。
还有中国市场。 2023年，诺华中国销售额为33亿美元，同比增长17%，在年报中，诺华还强调中国是公司重点发展地区。
诺华在中国率先实现了自身免疫药物的“量价”。 2023年司库奇尤单抗价格再次下调至870元，国内约50万患者将选择司库奇尤单抗作为首计划，实现地级市、医院、DTP药店几乎100%准入; 2023年，奥马珠单抗成功续保医保名单，其升级后的预填剂型也成功入保，惠及全国18万患者。 对于药企来说，对于需要长期甚至终身用药的自免产品，共付医保，就是在收入金字塔组别中向下打开新的用户市场，越低，人群的横截面越大。
此外，Leqvio于去年6月在中国获批，成为中国首个siRNA药物，在自筹资金市场实现了早期稳定增长。
或许随着市场的变化，诺华在ADC资产上的策略会有所调整，但就目前而言，诺华确实是最有资格不做ADC交易的跨国公司之一。