虽然与实体瘤相比，血液肿瘤患者数量相对较少，但由于患者用药周期长、患者累积效应等因素，血液肿瘤药物市场不容小觑。
正因为如此，血液肿瘤一直是跨国公司一直重下注的领域，生物科技也在这里囤积重兵。 与大型制药公司相比，或许生物技术的投资更值得期待。
核心在于，在技术发现的时代，抗肿瘤新药的进展日新月异，发展方向更加多元化，更加灵活高效的生物技术将不断颠覆临床格局。
毕竟，我们对血液肿瘤的“脱证和去移植”的追求仍在继续。 日前，在“血液肿瘤创新药高峰论坛暨Nerico新适应症全球启动大会”上，国内多位血液肿瘤顶尖专家特别强调了这一点。
这意味着血液系统恶性肿瘤仍然是一个不断升级的竞赛。 Nerick 和 Ascentage Pharma 的持续攻击是观察血液肿瘤领域不断升级的竞争的样本。
01 超越 - 不断超越的内利克
在血液肿瘤领域，虽然TKI有很多选择，最佳路径也相对确定，但强势的后来者还是会很快成为“搅局者”。 现在，“新军”内里克正在讲述这样一个故事。
从现有适应症来看，Nerick解决了部分慢性粒细胞白血病患者的迫切临床需求。
Nerick的第一个适应症是针对CML慢性期（CP）或加速期（AP）中T315I突变的成年患者，打破了这组患者无药的困境。
第二个适应症是用于治疗对第一代和第二代TKIs有耐药性或不耐受性的成年慢性粒细胞白血病患者，跳出了之前只适用于T315I突变患者的局限性，将患者群体规模扩大了3-4倍。
慢性期患者新治疗的比例约为20-30%，加速期患者比例会更高，部分患者不耐受。 在“血液肿瘤创新药高峰论坛暨Nelik新适应症全球启动大会”上，Nelik中国临床试验首席研究员、北京大学人民医院江钱教授表示，对第一代和第二代药物耐药或不耐受的比例并不低。
但实际上，在满足现有群体需求的情况下，Naelik将进一步“破坏”局势，并逐渐“侵占”其他TKI的空间。 核心逻辑在于两点：
首先，在CML领域，Nerick的使用顺序将继续向前发展。
目前，在海外一些国家，二代TKI已成为一线药物的首选。 那么，在第二代TKI成为一线**之后，是应该用另一个第二代TKI**代替，还是直接用第三代TKI**代替呢？
在“血液肿瘤创新药高峰论坛暨Nerik新适应症全球发布会”的讨论环节，有专家提到直接使用第三代TKI会是更好的选择。
华中科技大学同济医学院血液学系李伟明教授认为，二代TKIS对二线CML患者的疗效不佳，采用第三代TKI作为二线**可以使CML患者受益更多。
这一观点可以得到海外真实世界数据的支持。 目前，意大利75%的一线TKI耐药患者**将直接使用第三代TKI。 这意味着，在一线药物发生变化的情况下，Nerico的使用顺序也将向前移动。
对此，李伟明教授表示，奈力克在CML二线**领域的探索将为国内更多TKI耐药患者提供更有效的选择，有望成为耐药CML患者二线**的首选解决方案。
事实上，期待内里克的不仅仅是国内专家。 Nerico 尚未在全球范围内上市，但已被纳入最新版本的 NCCN（国家综合癌症网络）CML** 指南。 在本指南中，Nerik 被认为是潜在的新**之一。
这标志着Nerik的突出疗效得到了国际肿瘤学界的认可，为其国际化奠定了坚实的基础。 毕竟，NCCN更新后的癌症指南不仅是美国肿瘤学领域临床决策的标准，也是全球肿瘤学临床实践中使用最广泛的指南之一。
其次，在ALL领域，Nerick将提前介入第一个环节。
目前血液系统恶性肿瘤的趋势是更早地给患者提供更有效、更安全的药物，而不是等到患者对药物（包括免疫系统）产生耐药性后才使用。 这种趋势在急性淋巴细胞白血病（ALL）的“险恶”费城染色体阳性（pH+）领域更为明显。
在“血液肿瘤创新药高峰论坛暨新适应症全球上市大会”上，有临床专家在讨论中提到，如果第二代TKI**下的患者在三个月内无法达到CMR，将尽快换用第三代TKI，争取更好的临床获益。
对于全髓源的PH+ ALL患者，在MRD无法通过传统手段转阴的情况下，将尽快进行更强的分子靶向，例如引入以Nerico为代表的第三代TKI。
南方医科大学南方医院周洪生教授表示，现有研究数据显示，基于Nerik的**方案可达到3个月的高CMR，有望成为PH+ALL患者一线治疗的基石**。
也就是说，在“好药早干预**”的背景下，效果好、安全性突出的Nerico将承担更多。
明显地虽然是作为第三代TKI角色发布的，但Nerik的能力并不局限于此，更好的功效和安全性使其继续攻击。 这反映了血液肿瘤竞争的升级。
/ 02 / "有雄心"亚盛医药
在血液肿瘤领域，Nerick的出现并非偶然。 本质是，这几年生物科技的向上浪潮催生了不少雄心勃勃的公司：一批想要在血液肿瘤领域取得更大成就的生物科技公司。
这是血液肿瘤竞争升级的另一种表现。 例如，奈瑞克只是亚盛制药血液肿瘤布局的起点，按照公司的规划，其发展路径是从“C到A到M”。
所谓C，是指CML（慢性粒细胞白血病）和CLL（慢性淋巴细胞白血病）; A指ALL（急性淋巴细胞白血病）和AML（急性髓系白血病）; M 是指 MDS（骨髓增生异常综合征）和 MM（多发性骨髓瘤）。
当然，这个过程不是由Nerick一个人完成的，还包括BCL-2抑制剂APG-2575。 其中，Nerick参加了“C”和“A”的竞赛，而APG-2575则全程参加了“C、A、M”的竞赛。
而支持Ascentage雄心壮志的是Nerik和APG-2575的硬实力。
现在Nelik已经是该领域的BIC药物。 虽然没有进行过头对头实验，但Nerick对同类药物无反应的患者仍然有极好的**效果**，可以证明其疗效更好。
在一项针对既往接受过深度**难治性 CML 和 pH+ALL 的患者的临床研究中，Nerik 的 CCYR 率为 53%，在 ponatinib 失败的患者中为 38% mM 率**; 对于变构抑制剂ASCIMINIB**失败的患者，CCYR和MMR率分别为43%和38%。
此外，Nerick还具有明显的安全优势。 普纳替尼曾出现血管闭塞、心力衰竭、肝毒性等事件，一度被撤出市场，随后以黑框警告重新上市。 虽然 Nericotoxin*** 较低，但 AE 主要是血液学毒性，并且易于管理。 这些优势将支持Nerick在全球竞争中走得更远。
APG-2575也有可能成为BIC药物，多项关键临床数据显示，它兼具疗效和安全性。
例如，在安全性方面，与该领域的FIC药物维奈托克相比，APG-2575发生肿瘤溶解综合征（TLS）的可能性更低，剂量递增更快。
具体来说，维奈托克只能每周递增剂量给药，最多 5 周，直到达到目标剂量，而 APG-2575 每天递增给药。 这也使得APG-2575的综合竞争优势极为明显。
在“血液肿瘤创新药物高峰论坛暨Nelik新适应症全球启动大会”上，苏州大学第一附属医院吴德培教授认为，APG-2575的竞争优势将体现在三个方面：
一是诊疗效果好，即给患者带来快速反应，安全性好;
第二，提高患者依从性，因为APG-2575可以在更短的时间内达到**剂量，并且能够降低医院成本;
第三，它可以显着提高医院的诊疗效率，因为APG-2575可以提高床位的周转率和利用率。
此外，APG-2575在临床实践中尚未被发现存在“药物相互作用”问题，这为其带来了更多的可能性。 这意味着无需担心APG-2575是否可以与某些药物联合使用，也无需因联合探索中的药物相互作用而影响疗效而减少剂量**。
因为更重要的是，亚盛医药董事长兼CEO杨大军博士指出，奈瑞和APG-2575并不是相互独立的，而是通过共同努力就能达到“炸王”的效果。
从目前来看，Nerick和APG-2575的结合有望通过“1+1>2”的方式实现两个目标。
一是“向前迈进”，推动一些现有适应症的“去化疗去移植”。 例如，该组合**有可能让急性淋浴患者在不移植的情况下长期受益;
二是“倒退”，解决两类药物的耐药性问题。 对于TKI来说，耐药是不可避免的，解决耐药问题一直是长期的需求。
虽然两种药物联合用药的探索仍处于临床阶段，但它为我们提供了了解血液系统恶性肿瘤竞争的另一个维度生态战已成为血液肿瘤领域不可或缺的工具。
03 如何将竞争对手拒之门外
参照海外企业的发展，血液肿瘤领域的竞争不再是单一药物的竞争，而是生态耦合和协同运营。
最典型的是强生公司，它通过单克隆抗体、双特异性抗体和CAR-T产品基质的联合策略，重新定义了多发性骨髓瘤的模型，目的是让后来者无路可走。
基本上这也是亚盛医药在血液肿瘤领域的布局思路，即通过一系列的产品布局，达到建立深护城河的目的。
除了Nerick和APG-2575之外，亚盛医药在血液医学领域的另一大布局是ADM2-P53抑制剂APG-115。
在几乎所有的癌细胞中，MDM2-P53通路都存在异常，包括p53突变和MDM2过表达，导致p53肿瘤抑制活性丧失。 因此，使用小分子抑制剂阻断MDM2-p53之间的蛋白质-蛋白质相互作用是一种很有前途的癌症策略。
APG-115的加入将增强亚盛医药血液肿瘤布局的综合实力。
一方面，APG-115可与BCL-2抑制剂联合使用，达到合成致死效果，为各种血液肿瘤的无化疗利用带来无限空间。
另一方面，APG-115也将成为亚盛医药儿童创新药研发的垫脚石之一。 “中国也非常重视儿童创新药的开发，因此我们希望利用APG-115来推动儿童新药的研发。 在“血液肿瘤创新药物高峰论坛暨Neric新适应症全球启动大会”上，亚盛医药首席医学官翟一凡博士表示。
目前，APG-115已获得2项FDA罕见病认定，分别针对**小儿神经母细胞瘤和小儿视网膜母细胞瘤。
此外，亚盛医药也在积极推进新管线的研发。 例如，该公司的EED抑制剂APG-5918在治疗慢性肾病或化疗引起的贫血方面显示出积极的潜力，在实体瘤和血液肿瘤中也具有广阔的临床应用前景。
显然，随着APG-115等多个管线的推进，亚盛医药在血液肿瘤市场的地位将持续向前迈进。
对于国内制药公司来说，选择强生和盛大医药并不是一个启示。
在生物制药领域，面对残酷冷漠的丛林法则，如何找到自己的生存之道，是每家药企都需要思考的问题。
如今，血液肿瘤领域的布局越来越清晰，即“生态耦合”法。 谁能建立一个更具竞争力的投资组合，谁就能将竞争对手拒之门外。