(1)药物溶解度和分子结构:药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子相互作用的结果。 如果药物的分子间作用力大于药物分子与溶剂分子之间的分子间作用力,则药物的溶解度较小;相反,溶解度大,即“相似溶解”。 氢键对药物溶解度有很大影响。 在极性溶剂中,如果药物分子和溶剂分子之间可以形成氢键,则溶解度会增加。 如果药物分子形成分子内氢键,则在极性溶剂中的溶解度降低,在非极性溶剂中的溶解度增加。 由有机弱酸和弱碱性药物制成的可溶性盐可以增加其溶解度。 将亲水基团引入难溶性药物分子中会增加在水中的溶解度。 如果维生素K3不溶于水,则将-SO3 DNA引入分子中即可成为维生素K3亚硫酸氢钠,可制成注射剂。
2)溶剂化和水化:药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。
3)多晶型的影响:不同的晶型导致不同的晶格能,药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。例如,维生素B2有三种晶型,在水中的溶解度如下:型,60mg L;型,80 mg l;型,120 mg l。 无定形是一种无晶型结构、无晶格结合、自由能大的药物,因此溶解度和溶解速率均大于结晶型。 在大多数情况下,溶解度和溶解速率依次为水合物、无水物和有机物。 例如,琥珀酸磺胺嘧啶水合物的溶解度为10mg 100ml,无水的溶解度为39mg 100ml,戊醇溶剂化物的溶解度为80mg 100ml。 (4)粒径的影响:对于不溶性药物,当颗粒半径大于2000nm时,粒径对溶解度没有影响,但粒径为01 在100 nm处,溶解度随粒径的减小而增加。
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