早产是围产期医学领域最复杂、最具挑战性的问题之一,严重影响新生儿存活率和近远预后,给家庭造成沉重的心理负担,消耗巨大的社会资源,影响社会人口素质。
有 5 种方法可以治疗早产:黄体酮、宫缩抑制剂、糖皮质激素、抗生素和宫颈环扎术。
1.黄体酮2024年SOGC临床实践指南:黄体酮预防自发性早产黄体酮黄体酮预防SPB高危人群:孕酮补充剂有明显益处的孕妇。 对于宫颈较短(妊娠 16 至 24 周时宫颈长度为 25 mm)的单胎妊娠,建议使用黄体酮黄体酮预防 SPB(强效中度)。
对于有 SPB 病史的孕妇,建议使用黄体酮(强中度)。 对于宫颈较短的双胎或多胎妊娠(妊娠 16 至 24 周时宫颈长度为 25 mm),建议预防使用黄体酮。
黄体酮使用剂量和时间:每天200mg微粉化黄体酮,用于预防单胎妊娠SPB(强中度)。 每天月经使用 400 毫克微粉化黄体酮,以防止多胎妊娠(弱低度)。
黄体酮在妊娠 16 至 24 周之间开始使用,以预防 SPB(强中度)。 黄体酮可以持续到妊娠 34-36 周(强中度)。
2021 年美国妇产科医师学会实践公报**和预防自发性早产指南包括 对有 SPB 病史的高危孕妇进行黄体酮预防**: 对于有 SPB 病史的高危女性,有两种黄体酮或黄体酮 17-羟基己酸酯 (17-OHPC) 肌内注射方案,但大多数研究更支持黄体酮的有效性**。
对于无 SPB 病史的宫颈缩短女性,预防黄体酮**:对于无早产病史的宫颈缩短单胎女性,推荐使用黄体酮预防,但肌内注射黄体酮并不能显著降低早产风险。 关于黄体酮的使用,大多数研究建议从发现子宫颈缩短到妊娠 36 至 37 周每天使用黄体酮 200 毫克,但对不同剂量的研究不足。
2020 年昆士兰指南——关于在早产和分娩中使用黄体酮的建议:对于单胎妊娠和既往自发性 PTB 的女性,考虑在妊娠 16 至 24 周时开始预防性使用黄体酮**。 如果需要,建议每天给予 200 毫克黄体酮栓剂,直到至少妊娠 34 周,或胎膜破裂或分娩,以先发生者为准。 对于宫颈短的无症状女性,在妊娠中期偶然发现 TVCL,考虑使用黄体酮**。 目前尚无干预措施可以改善宫颈短和多胎妊娠女性的预后。 2.宫缩抑制剂。
1.钙通道阻滞剂目前用于抑制子宫收缩的钙通道阻滞剂是硝苯吡啶,其作用机制是抑制钙离子通过平滑肌细胞膜上的钙通道重吸收,从而抑制子宫平滑肌的兴奋性收缩。
给药:口服,但对使用的剂量没有共识。 英国皇家妇产科学院 (ROCG) 指南推荐硝苯吡啶的初始剂量为 20 mg,口服,随后每次 10-20 mg,每日 3-4 次,根据宫缩进行调整,可持续 48 小时。 服药时要注意血压,防止血压过低。 2020 年昆士兰指南——早产临床和分娩 硝苯地平是一种松弛平滑肌的钙通道阻滞剂,是一种抗收缩药物,不使用缓释剂型,特殊情况下使用速释剂型。 如果硝苯地平有禁忌证,请联系产科医生以确定替代方案。 禁忌症包括:产妇低血压或心脏病(液体超负荷的风险)或既往对钙通道阻滞剂的不良反应。 同时使用硫酸镁时应谨慎行事,这可能会增加硫酸镁的作用和低血压的风险。
剂量:硝苯地平 20 mg,口服 如果 30 分钟后宫缩持续,则重复口服硝苯地平 20 mg,如果宫缩持续 30 分钟,硝苯地平 20 mg,口服重复。
维持**:如果血压 (bp) 稳定:硝苯地平 20 mg,口服,每 6 小时一次,持续 48 小时,每日最大剂量 160 mg;进一步的维护**是无效的。
观察:CTG 直至宫缩停止(相对于妊娠)血压、脉搏和呼吸频率;第一个小时每 30 分钟测量一次,然后每小时测量一次,持续 4 小时;根据临床情况,确定监测频率;每 4 小时测量一次体温。
2.用于抑制子宫收缩的前列腺素抑制剂 前列腺素抑制剂为吲哚美辛,它是一种非选择性环氧合酶抑制剂,通过抑制环氧合酶和减少花生四烯酸转化为前列腺素来抑制子宫收缩。
用法:主要用于妊娠32周前的早产,吲哚美辛的初始剂量为50-100mg经**或直肠给药,或口服,再每6小时25mg,可维持48小时。
**:在产妇方面,主要是恶心、胃酸倒流、胃炎等;
就胎儿而言,如果在怀孕32周之前使用或不超过48小时,则较小;否则,可导致胎儿动脉导管过早闭合,也可因胎儿肾血流量减少而减少羊水量,因此妊娠32周后需监测羊水量和胎儿动脉导管宽度。 一旦发现胎儿动脉导管狭窄,立即停药。
禁忌症:母体血小板功能障碍,出血性疾病,肝功能障碍,胃溃疡,哮喘病史伴阿司匹林过敏。
3,2肾上腺素能受体兴奋剂用于抑制子宫收缩 2肾上腺素能受体兴奋剂主要为利托平,可与子宫平滑肌细胞膜上的2肾上腺素能受体结合,增加细胞内环磷酸腺苷(C-amp)水平,抑制肌球蛋白轻链激酶活化,从而抑制平滑肌收缩。 用法:利托君初始剂量为50 100g min静脉滴注,剂量可每10分钟增加50g min,直至宫缩停止,最大剂量不超过350g min,共48小时。
使用时应密切观察心率和主诉,如果心率超过120分钟,或主诉心前区疼痛,应停止使用。
**:产妇侧主要有恶心、头痛、鼻塞、低钾血症、心动过速、胸痛、呼吸急促、高血糖、肺水肿、偶发心肌缺血等;胎儿和新生儿疾病包括心动过速、低血糖、低钾血症、低血压、高胆红素和偶尔的脑室周围出血。
禁忌证包括心脏病、心律失常、糖尿病控制不理想和甲状腺功能亢进。 2024年ACOG早产管理指南推荐上述三种药物作为抑制早产子宫收缩的一线药物。
4.催产素受体拮抗剂 催产素受体拮抗剂主要是阿托西班,它是一种选择性催产素受体拮抗剂,其作用机制是竞争性地结合子宫平滑肌和蜕膜催产素受体,使催产素刺激子宫平滑肌的作用减弱。
用法:起始剂量为675mg静脉滴注1min,随后18mg h滴注3h,接着6mg h滴注45h。
轻度,没有明确的禁忌症,但更贵。 宫缩抑制剂连续使用48小时(A级)。 由于2种或2种以上宫缩抑制剂的组合可能会增加不良反应的发生,因此应尽量避免联合使用。
5.建议妊娠32周前的早产应用硫酸镁,常规使用硫酸镁作为胎儿中枢神经系统保护剂**(A级)。 ACOG 及其母胎医学学会最近发表的共识仍然建议在产前子痫和子痫患者妊娠 32 周时早产时使用硫酸镁。 关于硫酸镁的时机和剂量尚未达成共识,但加拿大妇产科协会 (SOGC) 指南建议在妊娠 32 周前、子宫扩张后以 4 的负荷剂量进行早产0g静脉输注,滴注后30分钟,然后维持1g小时直至分娩(B级)。
ACOG指南没有明确的剂量建议,但建议硫酸镁的使用时间不超过48小时。
禁忌症:孕妇肌无力和肾功能衰竭。 患有心脏传输阻滞,重症肌无力的孕产妇患者 - 谨慎使用并密切监测,高镁血液体征,谨慎与硝苯地平联合使用,密切监测,肾功能下降和检测血清镁水平,尿量。 中国指南建议,硫酸镁(与妊娠期高血压疾病相同)使用前和使用期间应监测呼吸、膝反射和尿量,24小时内总量不应超过30g。 3.糖皮质激素:糖皮质激素促进胎儿肺成熟。 主要药物是倍他米松和地塞米松,两者同样有效。 所有妊娠 28 至 34+6 周的先兆早产均应给予 1 个疗程的糖皮质激素。 倍他米松12mg肌内注射,24小时内重复1次,共2次;地塞米松6mg肌内注射,12小时内重复1次,共4次。 如果发生早产,还应给予没有时间完成整个疗程的患者。
4. 抗生素 2020 昆士兰临床指南 - 早产的临床和分娩,关于抗生素的使用:如果已经分娩(或即将发生 PTB 的风险),无论 GBS 状态或胎膜状态如何,给予产时 GBS 预防,如果绒毛膜羊膜炎(膜完整或破裂)氨苄西林(或阿莫西林)2g 静脉输注初始剂量, 然后每 6 小时静脉注射 1g。
庆大霉素: 5 mg kg,静脉注射,每日一次。
甲硝唑 500 mg,静脉输注,每 12 小时一次。
如果青霉素过敏和绒毛膜羊膜炎:林可霉素或克林霉素 600 mg 静脉注射,每 8 小时一次,庆大霉素 5 mg kg 静脉注射,每日一次,甲硝唑 500 mg 静脉注射,每 12 小时一次。
如果没有分娩(没有绒毛膜羊膜炎的证据)且膜完整,则停用抗生素。
对于PPROM,请参阅昆士兰临床简明指南:PPROM和胎膜早破。
5. 宫颈环扎术 2021 年美国妇产科医师学会实践公告 ** 和无宫颈缩短病史的自发性早产预防指南 无 SPB 病史的孕妇宫颈环扎术**。
有宫颈缩短病史的孕妇的预防选择**,其中之一是宫颈环扎术。 单胎妊娠的紧急宫颈环扎术可能会改善预后,但证据不足。
宫颈环扎术(2020 年昆士兰指南 - 早产的临床和分娩) 宫颈环扎术的适应症。
过去有过一次或多次自发性早产或在妊娠中期有**宫颈扩张而无宫缩或胎盘早剥的人。 曾接受过孕中期宫颈环扎术者**既往妊娠中期宫颈扩张,或宫颈机能不全者。
妊娠34周前有自然性早产史、妊娠单胎、既往妊娠PPROM、既往有宫颈外伤手术史、妊娠24周前超声**超声显示宫颈长度为25厘米。
几乎没有证据支持紧急宫颈环扎术的有效性,尤其是在妊娠 24 周后,因此可以根据具体情况在临床上做出决定。
然而,多次宫颈扩张术或宫颈手术(如活检、LEEP手术、激光消融术、热疗)或其他先天性异常(苗勒管异常)都不是宫颈环扎术的指征。
宫颈环扎手术的禁忌症
子宫颈呈漏斗状,但长度不少于25cm。
宫颈缩短是偶然发现的,但在妊娠中期没有自发性早产或胎儿丢失的病史。
多胎妊娠。 根据临床表现,可考虑在新生儿存活前进行宫颈扩张超过 1 cm 的紧急宫颈环扎术。
如果进行了宫颈环扎术,请确保您有拆线的计划。