近日，国内创新药领域传来令人振奋的消息。
A股上市药企百利天恒同日宣布，公司全资子公司Systimmune与百时美施贵宝（以下简称BMS）就BL-B01D1项目达成独家许可合作协议。
BL-B01D1是一种靶向EGFR和HER3的双特异性抗体ADC（抗体药物偶联物）药物，在多种上皮肿瘤适应症中显示出疗效信号。
根据协议条款，百利天恒将向百利天恒支付8亿美元的预付款，潜在交易总额高达84亿美元。 值得一提的是，BL-B01D1也是国内首个成功出海的双特异性抗体ADC新药，此次首付创下了国内创新药许可出厂金额最高的纪录。
近年来，中国药企的创新实力越来越受到国外药企的关注，创新药越来越频繁，ADC是国产药出海的热门品种。
随着ADC研发的普及和成功，中国ADC的研发实力逐渐显现，2024年将有10余款ADC成功推出。
据德邦**统计，2024年至今年上半年，国内ADC海外交易金额已超过200亿美元，其中科伦博泰通过授权默沙东9款产品，获得潜在交易金额超过118亿美元（以合同签订时计算）。
从海外交易数量来看，排名靠前的公司包括科伦药业、中海壳牌医药集团、银根生物、康诺亚等，海外ADC药物靶点主要覆盖HER2、TROP2、CLAUDIN182 等
在生物医药资本的漫长寒冬中，ADC以其高特异性和高效杀伤力，正成为全球新药研发最热门的领域之一。
百利天恒有望在今年获得海外交易总额第一名。 在天价潜在总成交量的刺激下，百利天恒股价在未来10个交易日累计涨幅超过30%。
根据百利天恒2024年中期报告，此次达成交易的BL-B01D1是全球唯一处于临床阶段同时靶向EGFR和HER3的双特异性抗体ADC药物。
BL-B01D1单药治疗在多种上皮肿瘤适应症中表现出较强的疗效信号，特别是在非小细胞肺癌和鼻咽癌终线癌症患者中，并显示出突破性的疗效，可推进关键性临床注册。
目前，BL-B01D1单药处于II期临床研究阶段，已完成3项单药双臂III期注册临床试验和2项单药单臂关键注册临床研究的交流申请提交。
BL-B01D1联合SI-B003、联合化疗药物、联合奥希替尼均已获批II期临床试验，相关联合用药正在推进II期临床研究。
自今年1月初上市以来，百利天恒股价一路飙升，到今年11月底，已高于24的发行价7元股C涨3倍多，市值也从不足100亿元涨至43962亿元，成为科创板最受关注的生物医药企业。 随着百利天恒股价一路飙升，公司创始人朱毅也成为科创板首富。
百利天恒成立于2024年，是一家集药物研发、生产、营销为一体的现代化生物医药企业。 2024年，百利天恒进入创新药研发领域。
经过多年发展，公司现已具备小分子化学药、大分子生物药、抗体药物偶联物（ADC药物）等全系列药物研发生产能力，具备从中间体、原料药到制剂的上下游一体化能力，具备“研发-生产-营销”的全生命周期商业化运营能力。
目前，其部分双特异性抗体和ADC药物的研发进展处于世界前列。
百利天恒业务板块包括化学药物制剂、中成药制剂、创新生物药两部分，以仿制药支撑其稳步增长，以创新药物布局突破性发展。
值得注意的是，百利天恒的创新生物药板块目前仍无产品上市，也未产生产品销售收入，业绩仍以化学药、中成药等传统业务为支撑。
招股书中的财务数据显示，化学药物制剂和中成药制剂支撑的总营收呈逐年下降趋势：2024年和2024年，百利天恒营收为127亿元，1013亿元，797亿元，73亿元，2024年前三季度，百利天恒仅实现3营收78亿，同比继续下降21%。
同时，百利天恒的净利润也难以掩饰下滑：2024年和2024年勉强收支平衡，2024年首次亏损近亿元，2024年前三季度和2024年亏损继续扩大82 亿和 515亿。
此外，公司主要营收产品未能参与集中采购，未能中标集中采购，导致销量大幅下滑，进而影响销售收入。 中标产品销量下滑也带来毛利率下滑的风险。
数据显示，由于化学药毛利率下降，2024年前三季度和2024年前三季度，百利天恒的综合毛利率分别为 56%，呈下降趋势。 同期，中成药毛利率下降144%。
这意味着化学和中成药业务将不再能够为创新生物药的研发提供稳定的现金流支持，也体现了上述8亿美元首付款对百利天恒的意义。
相较于传统“杀千仇自残八百”的化疗药物，ADC作为一种新兴的大分子靶向药物，具有单药抗体、化疗等无可比拟的临床优势，将引领肿瘤新时代，有望成为肿瘤的常规。
在此背景下，全球ADC市场逐年增长，从2024年的55亿美元增长到2024年的638亿美元，复合年增长率为313%。
ADC联用的广阔前景也带动了该领域的研发热情：ADC产品的靶点选择越来越多样化，双特异性抗体ADC也逐渐被探索出来细胞毒素的选择正变得越来越多样化，接头技术也在不断发展。
由于创新、效率和化药能力相结合的特点，在创新药领域一向话语权不大的中国药企终于有机会大展身手。
目前，我国已有122个ADC药物进入临床试验阶段，在研管线数量占全球近40%。
其中，恒瑞医药、东药药业、百奥赛拉、科伦博泰、信达生物、华东医药、复星医药、美亚生物、新马生物等企业的15个ADC药物已进入期临床试验，另有7个已获批上市，4个正在申请上市。 预计未来2-3年，我国将迎来ADC药物的爆发期。
随着越来越多的ADC药物获批和适应症的扩大，我国创新药研发实力已得到国际广泛认可，ADC药物的销售有望保持快速增长态势。
据不完全统计，截至目前，国内药企已进行ADC资助交易20余笔，交易金额超过350亿美元。
但同时，ADC药物研发难度大，需要将大分子（NT靶点）与毒性很强的小分子连接起来，需要具有较强的稳定性和安全性，工艺开发门槛极高。 这也使得ADC并不是一个最新的赛道，但十几年来，ADC领域获批的药物较少，行业发展不明显。
然而，ADC药物开发内部也存在一连串的蔑视：双特异性抗体和多抗体ADC药物的研发难度和价值远高于单克隆抗体ADC。 百利天恒堪称ADC赛道的卷之王，拥有3条四联抗体管线（GNC-038、GNC-039和GNC-035），也是全球唯一一家进入临床试验的四抗ADC制药公司。
成为百利天恒这样国际领先药企的合作伙伴，自然是百利天恒实力的彰显，也提振了国内创新药研发的士气，但风险不容忽视。
有业内人士表示，跨国药企会非常关注合作伙伴在交易中的能力，比如是否具备较强的开发能力，尤其是全球市场能力。
更重要的是，这取决于合作伙伴在ADC领域的理解和认知程度。 ADC领域依然存在着各种各样的挑战，如果在这个领域没有深厚的基础和理解，遇到困难就很容易放弃。
具体而言，除了8亿美元的预付款外，84亿美元的潜在里程碑付款包括三部分，其中包括高达5亿美元的近期或有付款，以及在开发、注册和销售里程碑达到后额外支付的71亿美元。
另外两笔款项能否入账，与BL-B01D1的管线进度息息相关，合同也表明，最终的里程碑付款金额仍存在很大的不确定性。