《“健康中国2030”规划纲要》颁发的医疗器械经营许可证明确提出发展组学技术、细胞与再生医学、新型疫苗、生物技术等医学前沿技术;在科技部重点项目中，“生物材料研发与组织器官修复与置换”和“干细胞与转化研究”均在其中许多政策和科技项目都提出加强再生医学和组织工程的研究。 2024年，再生医学、组织工程等新兴医疗产品被正式纳入国家药品监督管理局职能范围。 随着技术的发展，相关产品的研发和申报数量不断增加，但此类产品的监管政策仍有待完善。 本文旨在通过分析FDA对此类产品监管的现状，为我国监管政策的制定提供参考。
1. 概述
美国食品药品监督管理局（FDA）作为最早关注组织工程医疗器械产品安全评价和监督管理重要性的组织，于2024年成立了FDA组织工程工作组（TEWG），该工作组由医疗器械与放射健康中心（CDRH）、生物制品评价与研究中心（CBER）、 药物评价与研究中心（CDER）和食品安全与应用营养中心（CFSAN）。
2024年11月，FDA发布了再生医学产品监管的综合政策框架，其中包括两份最终指导文件和两份指导文件草案，更清楚地描述了需要上市前授权的产品与不需要上市前授权的产品之间的区别。 同时，由于组织工程产品的多学科现象以及产品类型的复杂性和多样性，FDA的组合产品办公室（OCP）根据产品的“主要作用机制”，指定审查机构（CDRH CBER）主要负责产品的上市前。 具体实施方法如下：企业向OCP提交“指定申请书”（R&D），说明产品的“主要作用机理”;OCP 在 60 天的工作时限内完成定义;如果对 OCP 定义的结果仍存在争议，仲裁将由属性定义委员会（由两个理事机构的一名代表组成）进行。
2. 监管机构和法规
1）监管机构应监管的产品类型。
用于植入、移植、输注或转移到人类受体体内的人类细胞或组织由 FDA 作为人体细胞、组织以及基于细胞和组织的产品或 HCT P 进行监管，主要由生物制品评估和研究中心 （CBER） 根据 21 CCC 第 1270 和 1271 部分进行监管。
然而，由于组织工程医疗产品的全面性和复杂性，FDA在其官方网站上进一步明确了CBER和CDRH的监管范围二是以设备为基础的产品组合;CBER主要负责对明确定义为生物制品的产品进行评估;二是以生物制品为基础的产品组合;三是尚未明确界定为生物制品或医疗器械的产品。
同时，在现有批件的基础上，建立了FDA人体细胞、组织和细胞组织产品（HCT P）监管产品清单，旨在作为检查工具，协助FDA研究者区分受不同结构监管的产品，详见下图。
2）监管法规。
1）对于组织使用监管：FDA对组织的监管是一种基于风险的细胞和组织监管方法。监管重点主要集中在三个方面。 1）限制传染病从供体传播到受体的风险;2）建立将污染风险降至最低的生产工艺;3） 要求对因加工或使用而构成更大风险的细胞和组织提供适当的安全性和有效性证明。符合第 1271 节第 10 条标准 HCT PS 仅受《公共卫生服务法》第 361 条的约束。 这些产品只需要满足 21 CFR 第 1271 部分的要求，无需许可、批准或清关。 不遵守第 1271 条第 10 节中规定的标准 HCT PS 需要 FDA 上市前审查（包括许可、批准或清关）。
2）产品监管：2024年2月15日，FDA发布了两份指南，分别是《重症再生医学快速审评计划**》和《基于先进再生医学的医疗器械评价**》。这两项指南的目的是为细胞和基因**开发人员提供关于新开发的产品如何满足FDA快速审查计划的明确要求的明确信息。
针对严重疾病的再生医学**快速审查计划：本指南描述了制造商如何提供临床证据以获得RMAT指定以进入快速审查计划，并建议开发人员可以使用单一的处理操作规范来组合其临床数据，以支持生物制品许可申请。 快速审查计划鼓励制造商在开发过程的早期与CBER的组织和高级**办公室（OTAT）工作人员进行沟通，这有助于制造商和FDA工作人员讨论产品的临床前、临床开发、化学、制造和质量控制方面。
基于再生医学的先进医疗器械评估**：讨论FDA计划如何评估基于细胞和基因的医疗器械。 它解释了FDA将如何简化其监管要求，并解释了为什么基于先进再生医学**的医疗器械被归类为III类医疗器械，以及为什么医疗器械应在其说明书或其他地方注明该设备适用于哪种特定的再生医学**或再生医学类别**，或表明该产品仅限于与特定细胞类型或多种细胞类型一起使用。
3、监督科研工作
通过上述介绍，FDA设立了研究项目，开展了相应的监管科研工作，以便更好地评估组织工程医疗产品的安全性和有效性。
a） 用于通过细胞生长和成熟途径修复受损组织和结构的细胞和组织产品的安全性和有效性**。
研究问题：成功开发含有活细胞的新型生物制品的一个主要障碍是，如何测试这些产品以确保其安全有效存在很大的不确定性。
研究目标：本研究的目的是确定控制细胞命运决定的关键信号和信号通路，以开发改进的实验细胞产品分析评估方法，包括过程控制和发布规范，以实现可靠的产品性能。
研究过程：FDA工作组进行了实验，确定了几种作为控制细胞分化的信号的蛋白质。 首先，使用各种方法确定这些信号，以及对这些途径以及它们如何控制组织和器官发育的基于计算机的数学分析。 然后，测试单个分子过表达（分子过多）、在错误位置表达或表达不足的影响。 最终，明确了信号分子的作用，以及影响关键环节的信息。
该研究计划利用脊椎动物的胚胎学模型，该模型对于确定控制修复和再生的关键生物学机制以及它们之间的相互作用特别有用。
研究结果：该研究小组已经确定了几种有助于控制关节形态发生、血液发育和神经系统形成等过程的分子二是发现不同蛋白质在脊椎动物关节、眼睛甚至全身计划等复杂结构形成过程中，如何协同工作，实现对组织器官发育的精确定位控制三是鉴定新蛋白质和已知蛋白质的新功能;第四，它为骨形态发生蛋白和信号通路的控制提供了新的见解。 其中一些分子正在被评估为产品、用于测试细胞产品的生物标志物或用于组织工程的试剂。
ii） 开发衡量组织工程产品安全性和有效性的方法。
研究问题：研究决定细胞如何成熟并促进器官和组织形成的关键过程。
研究目的：识别和理解分子信号，以帮助我们**细胞在给患者施用时将如何发挥作用。 特别是，要了解决定细胞是保持不成熟并继续繁殖，还是停止**并成熟为在体内执行特定功能的细胞的分子信号。 研究过程：工作组对转基因小鼠模型和人类干细胞进行了研究。 该工作组开发了基因工程小鼠，其中这些分子可以响应某些刺激而打开或关闭。 这使我们能够研究在组织修复和器官发育过程中何时需要这些信号。 由于小鼠的器官发育与人类非常相似，我们的实验室使用小鼠作为模型来研究组织如何成熟以及生物信号如何决定体内细胞的命运。
第四，基于FDA监管方式的思考
1）畅通从小规模试点到正常使用登记申报的道路。FDA对创新产品持开放态度，将对重大疾病或小面积的试点项目出台快速审批政策，待监管政策和技术逐步完善后，再在全社会推广使用。 这种方法可以更好地衔接创新产品成果转化的过程，同时为企业创新产品的研发带来动力。
2）通过多种渠道和方式鼓励创新产品研发。对于创新产品，FDA除了建立一流畅通的咨询渠道外，在考虑产品安全性和有效性的同时，充分考虑了产品研发和生产过程中可能遇到的问题，并出台了相应的激励政策和实施建议。 该方法从多个维度、渠道有效保障了创新产品研发的渠道，突破了多个环节可能存在的障碍，保证了创新产品的顺利上市。
3）积极开展监督科学研究。当创新产品出现时，FDA将迅速组织相关机构对创新产品的评价和检测方法进行法规研究，在确保创新产品尽快上市和使用的同时，制定更加快速、高效、准确的安全、有效评价方法。