2 氟5三氟甲氧基苯甲醛合成路线设计

小夏 健康 更新 2024-03-06

为了设计2-氟-5-(三氟甲氧基)苯甲醛的合成路线,我们可以采取以下步骤:

1.选择正确的起始材料:选择简单的苯衍生物作为起始材料,例如苯或其他已经含有所需官能团的苯衍生物。

2.氟原子的引入:氟原子在苯环上的引入可以通过多种方法实现,例如使用N-氟磺酰胺等氟化剂直接对苯环进行氟化。 对于 2 位氟化,可以考虑使用定向金属化策略(例如,使用锂试剂)有针对性地引入氟原子。

3.三氟甲氧基的引入:三氟甲氧基(-OCF)通常通过与三氟甲醇或其衍生物反应引入。 此步骤可能需要有针对性地引入 5 位功能组,例如使用保护基础策略。

4.构建醛基:苯甲醛结构可以通过多种方法构建。 如果起始物质是苯甲酸或其衍生物,则可以使用罗森蒙德还原将酰氯转化为醛。 如果起始物质是苯,可以先通过Friedel-Crafts酰化引入,然后转化为醛。

基于上述思路,一种可能的合成路线如下:

起始物质的选择:选择2-氟苯甲酸作为起始物质,因为这样可以简化氟原子的引入。

步骤1:使用三氟甲醇和相关催化剂(例如ALCL)通过Friedel-Crafts反应在苯环的5位引入三氟甲氧基。

步骤2:将2-氟-5-(三氟甲氧基)苯甲酸通过酰氯中间体转化为相应的醛。 这可以通过首先将酸转化为酰氯(使用例如SOCL),然后使用罗森蒙德还原它以获得醛来完成。

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