第一个国产的“十亿美元分子”在百济神州花费。
近日，百济神州公布2023年财报，其中BTK抑制剂泽布替尼全球销售额达到13亿美元，首次突破10亿美元大关，成为“重磅”药物。
那么，在泽布替尼之后，下一个国产“亿元分子”从何而来？
百济神州还有“十亿美元分子”？
如果一种药物的年销售额超过10亿美元，它将被称为“重磅炸弹”。
但要制造出“重磅炸弹”药物并不容易不仅要看药企的研发实力，看药品是否具有最好的变迁能力，还要考验全球业务布局。
虽然国内药企已经研发出不少突破性药物，但由于全球化的初期道路，“重磅炸弹”药物只是跨国制药巨头独有的。
但现在，随着百济神州的泽布替尼成为国内首个“十亿美元分子”，国产创新药没有“重磅”药的历史被改写了。
更值得一提的是，一种药物从获批上市，通常需要10年左右的时间才能成为“重磅炸弹”。 泽布替尼仅用了3年时间，就于2019年11月获得美国FDA批准，成为“重磅”药物，销量增长迅速。
究其原因，一方面，泽布替尼具有最好的转化能力，疗效和安全性更好在头对头试验中击败伊布替尼，成为世界同类最佳药物。
另一方面，百济神州凭借在全球市场的广泛商业布局，建立了一支超过3500人的全球商业化团队，泽布替尼已在全球超过65个国家和地区获批用于多个适应症，成为适应症覆盖面最广的BTK抑制剂。
当然，水大鱼大，销量的飙升不仅离不开公司实力的提升，也得益于市场需求的增长。 根据弗若斯特沙利文的报告，到2025年，全球和中国的BTK抑制剂市场将分别增长到200亿美元和131亿元人民币。
百济神州拥有全球商业足迹和丰富的管线管线下一个“十亿美元分子”很有可能诞生。
例如替雷利珠单抗，销量为53亿美元，有望冲刺“重磅”药物。
替雷利珠单抗具有显著的产品优势，是目前中国获批适应症数量最多、纳入NRDL适应症数量最多的PD-1单克隆抗体，正在与40多个分子联合开发**。
此外，替雷利珠单抗的全球商业化也在加速，已在欧盟和英国获批，预计今年内将顺利通过美国FDA，全球10个市场也正在接受监管审查，市场潜力不容小觑。
更何况，PD-1单克隆抗体的时代还没有结束，不仅现在的“全球药王”是默克公司，BMS的O药也成功跻身2023年全球十大畅销药之列。
除此之外，Sonrotoclax （BGB-11417）也有可能成为一种“重磅炸弹”药物。
Sonrotoclax 是第二代高选择性和强效 BCL-2 抑制剂，在之前的研究中显示出比 venclexta 更强的活性，并可能具有克服维奈托克耐药性的潜力。 因此，百济神州启动了sonrotoclax头对头维奈托克的临床试验，目前尚不确定能否复制泽布替尼的成功。
维奈托克是目前全球市场上唯一的BCL-2抑制剂，近年来一直保持着良好的增长态势2023年销量将达到22辆88亿美元同比增长13家9%，艾伯维预计峰值销售额将达到60亿美元。
与市售的BCL-2抑制剂相比，Sonrotoclax的半衰期较短，且无药物蓄积，有望带来更好的安全性。 此外，Sonrotoclax还拥有从单药**到联合用药的布局，覆盖了B细胞恶性肿瘤的多种适应症。
然而，Sonrotoclax也面临压力，Genta的Olimerson申请上市，Ascentage Therapeutic的LisaftoClax，AbbVie的N**itoclax和Teva的Obacla，所有这些都处于III期临床试验阶段。
潜在的国内“十亿美元分子”。
如前所述，一种药物希望成为年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”药物它需要通过头对头试验证明是世界上的“同类最佳”，并且需要适合大量患者，并具有足够大的市场空间。
对于国内药企来说，要想打造出“重磅”药，必须能够投入大量的研发资金，尤其是具有全球业务布局能力的药企，或者与营销实力雄厚的跨国药企合作。
例如金斯瑞生物科技的传奇生物与强生公司携手合作，这是出海的典型案例。
2017年12月，传奇生物和强生公司达到了35亿美元首付合作协议，分享BCMA CAR-T**carvykti开发、制造和商业化权利。 2022年，Carvykti迎来商业化，并陆续获批在美国、欧盟和日本上市。
凭借BIC的产品优势和强生强大的商业化实力，Carvykti在推出后将继续增加销量，2023年总销售额将达到5亿美元，同比增长276%。未来，它可能会突破10亿美元大关，成为“重磅炸弹”。
事实上，对于账面上没有太多现金的国内药企来说，能够像百济神州这样建立自己的全球商业化团队的药企并不多因此，选择与跨国制药公司合作完成海外拓展是很常见的。
由于海外市场的商业化可以交给跨国制药公司，国内制药公司可以将精力和资金集中在研发上通过进行头对头试验来创造一种“重磅炸弹”药物。
例如，康方生物开发了世界上第一个PD-1 VEGF双特异性抗体伊沃昔单抗（AK112）。头对头K药物单药一线**PD-L1阳性NSCLC的期临床试验，以及头对头替雷利珠单抗一线**sqNSCLC联合化疗的期临床试验。
尽管艾沃昔单抗尚未获批上市，但康方生物已与Summit就该药物达成高达50亿美元的海外许可合作，并在2023年上半年获得相当于5亿美元的预付款。
信达生物已开发出GLP-1R GCGR激动剂IBI362（马斯多肽）。头对头索马鲁肽治疗早期 2 型糖尿病和肥胖症患者的 III 期试验; Columbotai 完成 TROP2 ADC 药物skb264（mk-2870）一项针对吉利德trodelvy（gosatuzumab）的头对头研究显示，其安全性和有效性有所提高。
2022年5月，哥伦布公司以超过14亿美元的价格将SKB264的海外权益授予默克公司，默克公司已围绕SKB264启动了三项III期临床试验，并与K-drug**联合开展了多种实体瘤的试验。
此外，一帆药业瞄准全球首个第三代长效G-CSFElishu（F-627，ibersim注射液）。对neulasta（非格司亭）进行了头对头研究。 其中，Neulasta是安进的重磅药物，峰值销售额为47亿美元。
在商业化战略方面，益帆药业将益力书在中国的销售权授予中国生物制药子公司正大天庆。 2023年11月，伊力舒获得美国FDA批准用于治疗**癌症患者接受抗癌药物治疗中性粒细胞减少症，预计将于2024年年中在美国上市，未来将拓展欧洲、巴西和日本等市场。
国产创新药出海再创新高
酝酿“重磅炸弹”药物
按照国产创新药出海的思路，一些潜在的“亿元分子”也可以挖掘出来。
尤其是刚刚过去的2023年，中国创新药企业对外授权合作规模创历史新高，全年共发生70笔授权交易，较2022年的44起增长了32%。 披露交易总额超过465亿美元，较2022年的276亿美元增长69%。
根据银河**研究报告，2023年将有近20项国内创新药授权交易，总金额超过10亿美元，涵盖单克隆抗体、双特异性抗体、分化ADC、双特异性抗体ADC、CAR-T**和盐皮质激素受体拮抗剂。
其中，总交易额排名前五的BD项目均由百里天恒授予BMSEGFR HER3双特异性抗体ADC药物BL-B01D1，诚毅生物科技授予阿斯利康口服GLP-1RA药物ECC5004，Briliscone授予卫材HER2 ADC药物BB-1701，Hansoh Pharmaceuticals获得葛兰素史克（GSK）B7H3 ADC药物HS-20093，以及恒瑞医药授予默克公司的两款药品第二代PARP抑制剂HRS-1167cldn18.2 ADC药物SHR-A1904
不难看出，已经达到高价值BD交易的药物类型，基本上都是目前流行的ADC和GLP-1药物。 这意味着，在未来，国产“十亿分子”或许会为这些热门药物占有一席之地。
以GLP-1药物为例，诺和诺德2023年的司美格鲁肽销售额将达到212亿美元，与首款“全球药王”K药（250亿美元）相差不大，无疑是下一药王的最有力竞争者。
不仅如此，礼来2023年的tirpatide（Mounjaro）销售额将实现51的增长率，增长率为970%。63亿美元，销售增速远超索马鲁肽。
在GLP-1的风口下，诚益生物授予阿斯利康口服小分子GLP-1药物ECC5004，该药也获得了行业认可，影响了“重磅”药物。
当然，与跨国药企达成海外合作只是长征的第一步，后续能否真正成为“重磅”药，还有很多困难需要克服。
目前，泽布替尼创造了新的历史，无疑为国内创新药的增长和国际市场的开拓增添了信心。
参考文献： 1各公司的财务报告、公告和官方网站。
2.“百济神州2023：泽布替尼全球营收首次突破10亿美元”，Insight，2024-02-26
3.《医药行业2024年投资策略报告：创新药，估值触底，把握多主线机遇-231230》，中证建设投资**。
4.《20240104-医药行业月报：创新药积累，期待政策支持》，银河**热机计划