关注中国异种移植丨猪器官“变”成人体器官,真的只有一步之遥吗?

小夏 娱乐 更新 2024-03-03

潮汐音文 张淼 丁山 陈晓 可以预见,“人脸兽心”和“狼心狗肺”这两个成语的含义将很快发生变化——不久前,德国慕尼黑大学医院的研究团队告诉**,猪心人体移植的研究正处于“最后的冲刺阶段”, 预计两年内即可投入使用。

处于异种移植第一梯队的中国,也在等待临床试验关键点的突破。 前往中国西南地区,《朝新闻》记者在四川内江的全国最大的基因编辑生猪育种中心,看到了科幻小说的情节照入现实; 走进西北,朝新闻记者在习空军军医大学第一附属医院(西京医院)窦克峰院士的移植团队中,亲眼目睹了他们对生命奥秘的探索。

基因编辑猪被送往西京医院。

另一个紧迫的现实是,我国每年有30万器官衰竭患者需要移植,而由于器官资源严重短缺,每年只能完成2万多例移植,器官捐献率(PMP)为百万分之3数字 73 远远不够。

猪的器官,真的能保住性命吗?

为什么猪器官比灵长类动物更适合移植到人类体内?

中科院院士、西京医院肝胆外科教授窦可峰的办公室里有一整面墙的书,大部分中英文写的书汇集了器官移植最精湛的成果,被誉为“外科王国皇冠上的明珠”, 跨物种异种移植的难度呈指数级增加。

异种移植的雏形甚至早于同质移植,在 17 世纪的法国,一名 15 岁的男孩因严重发烧和严重缺血而接受了新鲜羔羊血注射; 之后,移植供体范围从绵羊、狒狒到黑猩猩等灵长类动物,研究的移植器官包括**、肾、肝、心脏,但由于技术限制,移植以失败告终; 上世纪80年代、90年代发生的4例异种移植病例的失败,使异种移植的临床应用直接被禁止。

直到克隆技术和基因编辑技术的发展,以及同种异体移植技术的进步,异种移植终于完成了底层技术的储备,过去的2022年有两个突破:1月,美国一名57岁的重症心脏病患者接受了猪心脏移植手术,存活了60天; 10月,西京医院从4只恒河猴身上移植了一头家养基因编辑猪的6个器官和组织,这是世界上第一个移植异种器官的医院。

去年10月,窦克峰院士(右二)将基因编辑猪的肝脏离体切开,并取出适量的部分供体肝脏进行异种辅助肝移植。

在四川内江中科奥格生物科技基因编辑生猪育种中心,展厅内,仔猪模型,作为国际公认的优质器官捐献者,“二哥”在医学界逐渐打败了多种灵长类动物——它们的器官大小、妊娠期短、产仔数多、合适的基因编辑工具、 更重要的是,“二哥”没有灵长类动物那样的重大伦理问题,8000万年的血缘差距足够远,人畜共患疾病的风险较低。

中国的医生和科学家在学术研究和国际会议上看到了全人类最耀眼的生物医学之光,但这个大厅的门槛比预期的要高得多。

2010年,美国进行了一次异种移植手术,将一头猪的肝脏整体移植到猴子身上,当时我们已经掌握了成熟的均质肝移植手术技术,也想进行异种移植研究,联系了美国的团队,才得知这头专门为异种移植而培育的基因编辑猪无法出口。 “窦可峰很清楚,没有基因编辑的猪,移植技术再好,也会变成一个煮饭的人。

这个领域涉及分子生物学、克隆技术、生物制药、移植手术、伦理学等多个学科,也是大国竞争的战场,如果关键技术被别人控制,我国的异种移植研究将无法推进。

直到 2013 年,窦可峰和他的团队才进行了中国首例异种移植手术,“任何昨天看起来不可思议的技术,今天可能看起来像是怨恨,但明天它可能会成为常态。 我们相信异种移植将进入临床。 在2016年国际肝胆胰外科高峰论坛上,担任演讲嘉宾的窦可峰引用了世界移植之父斯塔泽尔的这句话。

一头猪每年如何拯救数十万人? 在这个只有一尺之遥的学科中,中国花了10年时间才进入美国和德国所在的异种移植第一梯队。

转基因仔猪的生活

在成都市东南部,经过两个小时的车程,朝新闻记者来到了一个远离城市和工厂的山村,那里是全国最大的基因编辑生猪养殖中心所在地。

与被当猪对待的“同胞”不同,这里的小猪从出生起就注定要贡献器官,他们的一生又有什么不同?

去年10月,两头基因编辑猪坐在医疗车上进行全面安全监测,从这里出发,一直到800公里外的习,在西京医院,其中一头猪的心脏、肝脏、肾脏、角膜、**软骨被移植到4只恒河猴体内,被载入人类医学史,另一头“陪伴”的仔猪还活在西京医院。

我们先来看看小猪吧! “中科奥格生物基因编辑生猪育种中心负责人***,把潮报记者带到了展厅的大屏幕上——没有两次淋浴消毒和72小时隔离,我们无法近距离观察它们在猪圈里——七八个窗口实时记录着不同猪舍的动态。 聚焦其中一头,一头白猪躺在地上,圆圆的、柔软可爱的小猪们在旁边排成一排躺着**,它们刚刚出生一个月。

我越看越想知道。 小猪和金华的两个黑头很像,头尾都是黑色的,长得和白母猪不一样。 “大白猪是'**妈妈',小猪是基因编辑的广西巴马猪。 “*说。

四川内江,中科奥格生物科技基因编辑猪育种中心基因编辑仔猪。

为什么选择广西帕尔马干酪猪? 它们成年后体重30-50公斤,与人类相似,器官大小相同或相似。

在人与人之间的同质移植中,“免疫排斥”一直是一个棘手的问题,要想让猪的器官在人体内正常工作,就需要在仔猪生命之初就进行干预——首先,从仔猪的耳朵中分离出体细胞,利用基因工程技术完成转化,敲除3个异种抗原基因, 然后转移到凝血调节蛋白和血液调节蛋白等4-6个基因;然后,将修饰的细胞注射到卵母细胞中,去除细胞核,并融合并重组成重组的胚胎。 最后,将重组后的胚胎注射到发情期母猪体内,模拟自然妊娠。 114天后,仔猪出生、生长,直到它们的体重和器官大小满足动物实验的需要,这通常需要2到4个月。

这些基因编辑猪的繁殖环境非常恶劣,与同样是四川“故乡”的国宝大熊猫相比。 仔猪吃营养均衡的高蛋白食物,甚至可以直接食用; 饮用纯净水; 生活环境中的恒温恒湿; 呼吸净化的空气。

法规执行得越严格,越能消除异种移植的另一大风险——跨物种感染,就像疯牛病、艾滋病、鼠疫一样,猪体内存在的细菌、病毒、寄生虫都可能通过移植传染给人类。 细菌、寄生虫和大多数病毒可以通过超洁净环境结合剖腹产进行净化。

中科奥格生物科技的研发人员手里拿着基因编辑的仔猪。

即便如此,目前饲养的仔猪也只能在动物身上进行测试。 在养殖中心东北150米处的山谷中,去年开工建设的中科奥格超净DPF(Designated Padogen Free)设施将于今年5月投入使用,打造相当于仔猪医院手术室的超洁净环境,这意味着中国的异种移植在应用于人体的临床试验上又向前迈进了一大步。

第一个猪器官移植到中国人不必等待很长时间

例如,本周,浙江省人民医院完成了全国首例微创人工心脏植入手术; 两年前,奥地利科学家使用人类干细胞培育出芝麻大小的心脏器官......目前,异种移植是世界上最受关注的问题。

窦可峰告诉《超新闻》记者,十多年前,异种移植在中国的前景并不明朗。

2010年底,在国外寻找基因编辑猪但无法找到的窦克峰询问,中国农业科学院北京畜牧兽医研究所基因与细胞工程室的潘登科在2010年10月成功敲除了猪的主要异种抗原基因, 为中国异种移植迈出了重要一步。

我们需要基因编辑的猪,异种移植实验,你能繁殖这样的猪吗? 窦可峰联系了潘登科,问出了卡在脖子上的关键问题。

我可以。 潘登科同意了。

就这样,中国的异种移植在无奈、急迫、巧合中,向着动物实验阶段迈出了第一步。

现任四川省人民医院器官移植研究所副所长、中科奥格创始人潘登科向朝新记者回忆,从0到1的合作现在已经扩大到两位数——潘登科团队培育的基因编辑猪在全国参与了数十项临床前试验。

在2013年中国首次进行基因编辑猪猴异种移植手术后,美国全国广播公司(NBC)第二天对此进行了报道,“这表明我们的美国同行非常关注我们的进展。 窦克峰与美国专家一起,通过实验和**,不断完善异种移植的细节。

实验猴子存活了 14 天,第二年,美国使用了类似的手术方法,移植了猪肝的猴子存活了 15 天。

2020年,窦克峰团队将一头猪的心脏、肝脏、肾脏移植到三只猴子体内,“这是为异种移植大规模推广后更高效地利用猪器官做准备。 这一次,接受异位肝移植的猴子在手术后存活了26天,创造了新的生存记录。

2022年10月,全球首例联合移植病例,“同期接受肾肝联合移植的猴子活了15天; 同时移植了**和角膜的猴子,以及移植了软骨的猴子,都还活着,状况良好,这给了我们临床应用的希望。 窦可峰表示,心脏移植的猴子存活了20多天,比预期的要少,问题出在术后护理和免疫制剂的使用上,这也带来了宝贵的经验。

作为中科院院士,窦克峰在不同场合、不同渠道提出了自己的观点和建议。

目前,我国有20多所大学、医院和机构开展异种移植实验,每所大学、医院和机构都有不同的重点和突破。

异种移植研究就像是一次漫长的太空之旅,临床应用的里程碑就像人类登上月球一样。 “当条件成熟时,中国的异种移植将不仅仅停留在实验室,而是向前迈出一步。 华中科技大学附属同济医院器官移植专家陈忠华说:“我们正在为那一天做准备。

评论:

1.现在只剩下几天了,人类需要的是多少年,五年,十年,二十年——水手UF

2. 哪些器官可以移植 - Bu Ze Hui W3

3.这个可以有【同意】支持【同意】--法律搜索双gj

4.无排斥反应的肝移植会出来——罗心天。

5.希望早日成功 - 娇云英099

6.不同的物种可以,所以同一物种不需要考虑匹配,也不会更危险。 --只有 7o1

7. 中国科学家院士经验太丰富了——桑尔珍前

8.赶紧成功,--滚帅AP

9.我以前用过动物,但没有成功,现在我不知道——芭比娃娃在临潮湖中喃喃自语。

10. 来吧 - 微笑和玩耍。

11. 我什么时候可以使用? --xpdiw

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