作者：非常。
耐药性是每个患者在抗癌道路上都会遇到的“绊脚石”，无论是靶向治疗、免疫治疗，还是传统化疗，只要使用抗癌药物，就可能出现耐药性，导致疾病进展、癌细胞、转移，让患者不得不调整方案，增加成本，甚至缩短生存时间。
最近的一项研究发现，ERK5抑制剂可以恢复细胞对癌症的敏感性**，并解决或避免耐药性为患者带来光明！
什么是耐药性？
耐药性问题是肿瘤**过程的必然结果，临床上没有官方共识对其进行分类，通常根据耐药性的表现进行划分原发性耐药性跟获得性耐药性两类。
原发性耐药性是指肿瘤细胞在开始时对抗癌药物产生耐药性，导致**失效。 获得性耐药性是指在开始时，如果癌细胞对药物敏感，就会杀死大量的癌细胞，而剩余的细胞可能会被改变以逃避抗癌药物的杀伤，即癌细胞对抗癌药物产生耐药性。
在抗癌**中，化疗、靶向**和免疫**都有可能产生耐药性。
化学疗法
对化疗药物的耐药性是一个复杂的问题癌细胞可以通过多种机制对化疗药物产生耐药性，包括增加药物排泄、修复受损的 DNA、改变细胞凋亡途径和产生多重耐药性。
针对**
靶向**药物的作用机制是攻击癌细胞中的特定靶点然而，如果癌细胞发生基因突变或适应性变化，它们可能会对靶向药物产生耐药性。 靶标**耐药的常见机制包括旁路激活、靶点突变或扩增、表型转化等。
免疫**
免疫**是通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞。 然而，癌细胞可以通过多种机制逃避免疫攻击，使它们对免疫**产生抗药性。 免疫**耐药的常见机制包括免疫抑制细胞或分子的增加、免疫检查点分子的上调、基因突变或表观遗传改变。
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什么是ERK5抑制剂？
在说ERK5之前，有必要提一下非小细胞肺癌中的BRAF突变，相信你对BRAF并不陌生，BRAF是一种丝氨酸苏氨酸蛋白激酶，属于RAF激酶家族。 它在MAPK信号通路中起重要作用，与肿瘤的发生和发展密切相关。
ERK5 是 MAPK 家族的成员，属于 BRAF 的 MAPK 信号通路。 ERK5 Chinese 是一种细胞外信号相关激酶 5，也称为 MAPK 5，在多种信号转导通路中起重要作用它与癌细胞的增殖和存活等过程密切相关
据统计，ERK5编辑基因MAPK 7在50%的肝癌患者中被扩增，ERK5在乳腺癌和前列腺癌中高表达高表达患者的生存时间少 20 个月（34 个月与）14个月）。
同时，体外实验结果表明：ERK5抑制剂可有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。ERK5抑制剂为：单药治疗**和联合化疗**均在不同的细胞和肿瘤模型中显示出疗效
因此，ERK5抑制剂被认为是治疗癌症最有前途的方法之一**。 目前，有多项ERK5抑制剂处于临床前和临床试验阶段的临床研究，包括：ax-15836、erk5-in-1等。
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如何解决耐药性问题？
如上所述，ERK5信号通路是肿瘤细胞存活的重要通路之一，因此抑制其活化可以诱导肿瘤细胞凋亡。 同时，ERK5抑制剂可以通过调节癌细胞的信号转导通路，影响癌细胞的增殖和存活，降低癌细胞对某些药物的耐药性，增强抗癌药物的疗效。
巴塞罗那自治大学最近的一项研究发现，通过抑制ERK5，还可以恢复肿瘤细胞对抗癌症的敏感性**，这是可以解决的原发性耐药性问题，特别是在TRAIL激动剂**的情况下，可以提高抗癌功效。
引用。
技巧：
TRAIL激动剂是一种通过与细胞膜上的TRAIL受体结合来诱导细胞凋亡的**分子，虽然在临床前阶段显示出良好的效果，但由于癌细胞的耐药性，尚未在临床试验中使用，也未在临床试验中使用。
同时，该研究在多种实体瘤类器官中进行了实验，包括肺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、宫颈癌等，均得到证实ERK5抑制剂可增强自然杀伤（NK）细胞的抗癌活性。NK细胞是免疫系统的成员，可识别和杀死异常细胞，包括癌细胞。 换句话说，在抗癌的基础上使用ERK5抑制剂**是可能的提高抗癌功效，降低耐药性，尤其是免疫力**
总的来说，这一发现无疑为癌症带来了一线希望**。 如果ERK5抑制剂可以解决耐药性问题，这意味着许多癌症患者可以继续使用原来的治疗方案，从而降低失败的风险，避免不必要的治疗
同时，还可以延长患者的生存期，提高生活质量，增强信心和积极合作的态度。 更重要的是，它还可以加速抗癌药物的研发进程，为更多的癌症患者带来希望和更好的结果！
癌症引用。
1]espinosa-gil, s., ivanova, s., alari-pahissa, e. et al. map kinase erk5 modulates cancer cell sensitivity to extrinsic apoptosis induced by death-receptor agonists. cell death dis 14, 715 (2023).