2024年12月27日，复宏汉霖宣布，靶向表皮生长因子受体（EGFR）的新型ADC药物HLX42用于注射获得美国FDA的快速通道认证适用于使用第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 （EGFR-TKI） 后疾病进展的具有 EGFR 突变的晚期转移性非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者。
此前，2024年11月23日，复宏汉霖宣布注射用HLX42的新药临床试验（IND）申请它已获得美国FDA的许可，用于晚期转移性实体瘤**。 这是HLX42继中国国家药品监督管理局（NMPA）临床试验批准后，首个海外临床试验获批。
非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%-85%，EGFR突变发生在高达50%的亚洲非小细胞肺癌患者中。 目前，EGFR靶向**，包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），是EGFR突变晚期NSCLC患者的标准一线治疗，然而，疾病进展后**的患者选择“跟进受限”存在巨大的未满足的临床需求。
HLX42 就是其中之一靶向EGFR的新型ADC药物它由高度特异性的人源化LGG1 EGFR抗体分子与可裂解的新型接头负载毒素偶联制备，其药物抗体比（DAR）约为8。 HLX42是一种新型的DNA拓扑异构酶I型小分子抑制剂，通过引起DNA双链断裂来阻断DNA复制，导致肿瘤细胞凋亡。 静脉输注后，HLX42的接头毒素可在肿瘤微环境中特异性裂解并释放，具有较强的旁观者杀伤作用，独特的作用机制使HLX42比同类ADC产品具有更大的作用窗口增强ADCs在实体瘤中的作用
代号：hlx42
目标：egfr
制造者：复宏汉霖
首次在美国获批：尚未批准。
首次在中国获批：尚未批准。
临床前研究数据
2023 年 10 月 24 日，HLX42临床前研究数据在 2023 年 ESMO 年会上作为海报展示。
体外评估表明，HLX42 与原始抗体具有相似的亲和力和内吞效率。 此外，HLX42在大鼠和食蟹猴血浆中保持稳定。
在体内药效学研究中，HLX42 显示在对西妥昔单抗或 EGFR-TKI 耐药的多种 CDX PDX 模型中表现出强大的肿瘤抑制活性
在HT-29模型中，HLX42每周一次，剂量为8mg kg，持续三周，TGI为902%。在与传统ADC技术VC-MMAE的正面比较中，HLX42显示：更好的体内疗效和更持久的抗肿瘤能力
在 NCI-H1993 模型中，HLX42 每周以 8 mg kg 的剂量给药，持续三周，TGI 为 915%，而抗EGFR AB-GGFG-DXD ADC给药组仅为79%8%。
同样，在EBC-1模型中，HLX42以8mg kg的剂量给药，每周一次，持续三周，用于**所有病变。 最后一次给药后三周，一剂 HLX42 为 8 mg kg所有小鼠均保持肿瘤完全缓解，而用抗EGFR Ab-VC-MMAE ADC治疗的小鼠肿瘤在停药后重新生长。
此外，HLX42联合第三代EGFR-TKI奥希替尼在LU3075 PDX肺癌模型中显示出显著的协同效应，该模型对单独使用奥希替尼反应较差。 HLX42 1 mg kg 在另一个 EGFR 外显子 19 缺失 T790M C797S 突变中作为单剂量给药，这是一种完全耐受的肺癌 ODX 模型可实现肿瘤完全缓解。在早期的毒理学研究中，HLX42在大鼠和食蟹猴中显示安全性好
总结
综上所述，在临床前疗效研究、药代动力学研究和安全性评价中，HLX42表现出良好的抗肿瘤活性和安全性。复宏汉霖还计划启动一项I期临床研究，以评估HLX42在晚期转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征。
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