肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL）**它已有 30 多年的历史，最初用于恶性黑色素瘤，近年来在更多实体瘤**显示出巨大的潜力。
在国内外tils**研发工作如火如荼，包括：创新**LN-144（Lifileucel）、TIL新推出的**KSQ-001EX、GT101注射液等。
EMSO-IO会议的宣传图片。
最近，在2023 EMSO-IO在（ESMO免疫肿瘤学）大会开幕式上，他是创建TIL的免疫学之父**steven a.罗森伯格教授他被授予 2023 年 ESMO 免疫肿瘤学奖以表彰他首次有效免疫接种的开创性工作**
在会议上，有关...直到**长期效益以及其他新数据，这些数据增强了 TIL 在晚期黑色素瘤中的潜力“类器官”培养方法和其他最新研究。 接下来，我们一起来看看吧！
Til** 在黑色素瘤中显示出长期疗效，4 年生存率为 219%
研究一：119o - long-term efficacy and patterns of response of lifileucel tumor-infiltrating lymphocyte (til) cell therapy in patients with advanced melanoma: a 4-year analysis of the c-144-01 study
背景：对免疫检查点抑制剂 （ICI） 耐药的晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤患者规模庞大且需求量很大。 Lifileucel 是一种一次性自体 TIL 细胞**，C-144-01 研究显示，在经过大量预处理的人群中，ORR（客观缓解率）为 314%。本文报道了C-144-01的lifileucel**结果和反应模式4 年随访数据
方法：报告第2组和第4组患者的数据。 患者切除 1 个病灶（直径 1.）。5厘米），冷冻保存22天。**场景这些检查包括非清髓性淋巴细胞清除率（环磷酰胺 60 mg kg d 2 d，氟达拉滨 25 mg m2 d d 5 d），随后单次输注lifileucel不超过 6 剂高剂量 IL-2（600,000 IU kg）。
结果：截至 2023 年 6 月 30 日，评估：153 名患者，中位随访48.1个月。独立审查委员会以 RECIST v1 为基础1 人评估的 ORR 为 314%，中位DOR（持续缓解时间）为NR（未达到）。 1年、2年、3年和 4 年 OS（总生存期）。费率是。 4% 和 219%。受访者的年龄中位数（n=48）为55岁0 岁，前 ** 路线的中位数为 3。
OS 和 DOR 的反应模式。
需要注意的是，在所有反应模式中都观察到具有临床意义4 年操作系统率（范围为 37。2%–68.2%）；反应加深的患者在数值上具有更高的OS率。 **目前的不良事件与淋巴细胞耗竭和IL-2的已知安全性一致。
结论：关于这个项目学制为4年在晚期黑色素瘤预处理的分析中，产生了lifileucel**长效功效，引入了不同模式的响应者长期生存获益
16例患者资料：TIL**联合溶瘤腺病毒**安全可行
研究 2：48o - safety and efficacy of combined treatment with tumor infiltrating lymphocytes (tils) and oncolytic adenovirus tilt-123 for patients with metastatic melanoma - results from a phase i trial
背景：Til**最近被证明是正确的转移性黑色素瘤患者是有效的。 溶瘤腺病毒 TILT-123它们配备了肿瘤坏死因子和白细胞介素-2，经过专门选择，能够：增强TIL细胞毒性没有治疗前化疗或治疗后 IL2。
方法：合二为一I期、开放标签、3+3剂量递增中心试验IV 期黑色素瘤患者接受多次静脉内和瘤内注射 TILT-123 和一次或两次 TIL**。 tils 来自切除的肿瘤组织并在没有预处理或预处理后方案的情况下给药。 该研究的主要终点是TILT-123的安全性，次要终点包括TILT-123联合TIL的安全性和有效性。
结果：16例进行性CPI（免疫检查点抑制剂）耐药（7例）、粘膜（5例）和葡萄膜（4例）转移性黑色素瘤患者入组。 中位年龄为65岁5岁（25-75岁）。 与 TILT-123 相关的最常报告的不良事件 （AE） 是注射部位的发烧 （63%） 和疼痛 （44%），而与 TIL** 相关的最常见不良事件是发烧 （50%） 和寒战 （24%）。 未观察到剂量限制性毒性，并且联合使用 TILT-123 和 TIL** 不会增加 AE 的严重程度。其中，31%经历了与**相关的严重不良事件。
visugromab 联合纳武利尤单抗**尿路上皮癌的疗效分析。
在第 78 天的影像学检查中，观察到 2 例患者RECIST11 个反应，而疾病控制率为38%（6 16）。。响应者包括一个持续部分缓解患者数量（** 和 1持续完全缓解患者（粘膜）。 此外，2 名患者（葡萄膜和**）病情长期稳定（> 10 个月）。 同时，第78天的PET评估显示，13名患者中有6名可以评估疾病控制，包括：4例患者出现部分或轻度反应。此外，在第 36 天，在 4 次注射 TILT-123 后和 TIL 之前，在 PET 评估中观察到 4 次部分或轻度反应。
结论：TILT-123 和 TIL** 的组合适用于转移性黑色素瘤患者安全可行并观察到难以**的黑色素瘤亚型的临床活动。
TIL扩增前进行类器官培养可提高细胞数量和抗肿瘤活性
类器官提供肿瘤免疫的出现新机遇。什么是“类器官”？事实上，是肿瘤被进行活体切除术经过特殊处理，在特定培养条件下形成的体外三维模型，可以在很大程度上加以利用保留原始肿瘤的特性，从而创造了一个无限接近人体器官内部的微环境。
然而，在现有的类器官中缺乏免疫细胞制约了它的发展，那么我们应该如何抓住这个机会呢？
类器官培养。
研究三：151p - tumor organoid-derived til therapy for colorectal cancer
背景：结直肠癌 （CRC） 占全球新发癌症病例的 7% 和癌症死亡人数的 11%。 TIL 免疫**对黑色素瘤有效，但其对结直肠癌等上皮癌的疗效仍然不一致。研究人员假设，TIL扩增前在在气液界面 （ALI） 系统中生长的肿瘤类器官可以选择介导抗肿瘤活性的罕见肿瘤特异性T细胞。
方法：Ali CRC类器官由以下方法创建：完整的肿瘤碎片通过包埋在暴露于空气和介质的透气性支撑膜顶部的胶原蛋白基质中产生。 这种配置有助于最佳氧合，支持原始组织的忠实微型复制品的生长，这些复制品被复制基质和肿瘤浸润的免疫细胞得以保留，包括细胞毒性 T 细胞。
为了在体外表征扩增的ali tils，通过流式细胞术、单细胞RNA测序分析细胞表面标志物免疫基因表达。研究人员还建立了体外浸没式类器官并把它当作类器官来源的异种移植物 （ODX）。移植到小鼠体内以评估其抗肿瘤活性。 通过细胞因子诱导和体外共培养后肿瘤细胞死亡在通过时测量肿瘤反应性和 T 细胞毒性肿瘤生长抑制评估临床前体内疗效。
结果：产生了这个阿里工艺细胞计数高，主要由效应和中枢记忆亚型的CD4+和CD8+T细胞组成。 T 细胞受体分析揭示了一组独特的多克隆文库，提示肿瘤特异性。 在功能上，在体外证实了肿瘤的反应性和杀伤性，这意味着：对自体ODX模型具有有效的体内抗肿瘤活性
结论：该研究提出了一个一种创新的 TIL 免疫**方法治疗结直肠癌。在离体TIL扩增之前应用Ali类器官培养条件，并生成是的具有适当表型和功能特征的细胞产品，这保证了新工艺的进一步发展。
总结
从大量研究数据可以看出，til**的安全性和有效性同时，根据以下因素不断进行验证：TIL识别并渗透实体瘤的内在特性及其抗肿瘤功效有望改变肺癌、胃癌、肠癌、乳腺癌等上皮肿瘤的模式。
当然，将TIL应用于临床存在许多挑战**，即使TIL是从肿瘤组织获得的，也可以特异性识别肿瘤的T细胞比例仍然很低，这也限制了 til** 的响应率和有效性。 然而，新的方法一直在探索中，我们也期待这种新型免疫的早期批准，为癌症患者带来新的选择
参考文献： 1] Medina T， et al long-term efficacy and patterns of response of lifileucel tumor-infiltrating lymphocyte (til) cell therapy in patients with advanced melanoma: a 4-year analysis of the c-144-01 study. esmo immuno-oncology congress 2023, abstract 119o
2]monberg tj, et al. safety and efficacy of combined treatment with tumor infiltrating lymphocytes (tils) and oncolytic adenovirus tilt-123 for patients with metastatic melanoma: results from a phase i trial. esmo immuno-oncology congress 2023, abstract 48o
3]esmo immuno-oncology congress 2023 | oncologypro
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