在最近的 2024 年美国临床肿瘤学会 （ASCO） 胃肠道癌症研讨会上，宣布了替南戈替尼的 2 期临床试验结果。 该试验的结果标志着胆管癌 （CCA）** 向前迈出了重要一步，尤其是对于对成纤维细胞生长因子受体抑制剂 （FGFRI） 耐药的患者**。
Tiengotinib：一种新型的FGFR耐药性
作为一种多靶点激酶抑制剂，tenengatinib通过其独特的FGFR结合机制规避了其他FGFR抑制剂面临的获得性耐药问题。 由于独特的 3-氢键相互作用，其对 FGFR2 的高亲和力使其成为抗 FGFRir CCA 的有力选择。
研究设计
2期临床试验共纳入48例晚期转移性CCA患者，根据其FGFR状态和既往**反应分为四个队列：
队列 A1：FGFR2 融合在先前的 FGFRI 后早期进展**。
队列 A2：对 FGFRI 的初始反应后进展的 FGFR2 融合。
队列 B：非融合 FGFR 变体。
队列 C：FGFR 野生型 （FGFRWT）。
患者每天两次服用 10 毫克 tenengatinib。
发现：
总体疾病控制率：
FGFR2融合重排患者为94例7%。
其他 FGFR 变异型患者为 88 例9%。
在 75% 的 FGFRWT 患者中。
中位无进展生存期 （MPFS）：
A1 和 A2 队列合并为 5 个3个月。
队列 B 为 60 个月。
队列 C 为 39个月。
部分缓解 （PR） 率：
A1 队列：91% 的患者实现了 PR （1），肿瘤减少了 31 例8%。
A2 队列：375% 的患者 （3） 实现了 PR。
队列 B：333% 的患者（3 名患者）实现了 PR。
在队列 C 中未观察到 PR。
安全配置文件
*患者通常耐受性良好，938%的患者经历了与**相关的不良事件（traes）。 最常见的严重特征包括高血压、掌跖红斑综合征、腹泻和口腔炎，与研究中观察到的可控毒性特征一致。
下一步：第一个3期试验
基于2期的成功，一项前瞻性的3期临床试验FIRST-308（NCT05948475）目前正在进行中。 该试验将在患有 FGFR2 融合并已接受至少一种 FDA 批准的 FGFRI** 的晚期 CCA 患者中进行。 该试验旨在比较替能替替尼与二线化疗。 它有可能为FGFRI抗性CCA设定新标准**。
结论
在 ASCO GI 2024 上的介绍强调了替替戈替尼对 CCA 患者有效的新选择**。 未来，替能替替尼在继发性耐药**后仍可使用，并可能导致更长的生存期。 这给我们带来了一种新的思维方式，也可能代表着未来药物开发的新方向。
*：国际肝胆信息。