Selgantolimod （GS-9688）是一种口服选择性小分子TLR8激动剂，由吉利德科学公司开发，具有抗病毒潜力，已被证明在伴有病毒抑制和病毒血症的慢性乙型肝炎患者中安全且耐受性良好，目前正在慢性乙型肝炎患者中进行2期临床试验。
研究人员在近一年的时间内发表了该药物在病毒抑制和病毒血症慢性乙型肝炎患者中的安全性，药效学和抗病毒活性的结果。
一项针对病毒血症性慢性乙型肝炎 （NCT03615066） 患者的临床研究。
该研究旨在评估 24 周 selgantolimod 联合替诺福韦艾拉酚胺 （TAF） 在病毒血症性慢性乙型肝炎患者中的安全性、药效学和抗病毒活性，并评估停药后 48 周抗病毒活性的安全性和持久性。
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 II 期临床研究。 HBEAG阳性和HBE阴性慢性乙型肝炎患者被纳入受试者，并根据其HBEAG状态（阳性或阴性）分为两个队列（队列1阳性，队列2阴性）。 每个队列中的患者以 2：2：1 的比例随机接受 selgantolimod 3 mg（口服每周一次）、selgantolimod 15 mg（口服，每周一次）或安慰剂**。 在接受 24 周的 selgantolimod + 替诺福韦 （TAF） 或安慰剂 + 替诺福韦 （TAF）** 后，TAF 单药治疗**持续到第 48 周，之后是 48 周的随访期。
该研究的主要终点：与基线乙型肝炎表面抗原 （HBSAG） 相比，第 24 周出现不良反应 （TEAE） 且实验室检查结果异常且减少 1 log10 IU ML 或更多的患者比例。 次要终点包括治疗 48 周后 HBV DNA 检测不到且 HBSAG 和 HBeag 转化阴性的患者比例。 探索性终点包括 HBEAG、HBCRAG、HBV RNA、IL-12P40 等标志物相对于基线的变化。
发现：
入组患者的基线如下表所示。
安全结果如下表所示。
药效学结果（略）。
抗病毒活性结果。
没有患者在 24 周时达到 HBSAG 减少 1 log10 IU mL 或更高的主要终点。
在第 24 周时，selgantolimod 3 mg，selgantolimod 15mg组和安慰剂组HBSAG的平均变化分别为-0%08、-0.11 和 -003 log10 iu/ml；在第 48 周，变化为 -012、-0.16 和 -012 log10 iu/ml。
在第 24 周时，selgantolimod 3mg 组，selgantolimod 15mg组24例患者中有2例，安慰剂组为0例**，HBSAG降低，安慰剂组分别为1例（4%）和0例5 log10 IU ML或以上。 在第 48 周时，24 例患者中有 2 例 （7%） 和 0 例患者的 HBSAG 降低5 log10 IU ML或以上。 总体而言，HBSAG在第48周略有下降，然后在随访期间恢复到接近基线的水平。
根据 HBV 基因型（B 和 C）或基线 HBsAg 水平（<1,000 IU mL vs. > 1,000 IU mL）对患者进行分层，在 48 周时 HBSag 水平没有差异。 病毒血症水平（基线 HBV DNA > 20,000 IU ML 的患者分层）在 48 周时不影响 HBSAG 水平。
在第 24 周时，selgantolimod 3mg 组，selgantolimod 1在5mg组和安慰剂组中，分别有9 24例（38%）、9 28例（32%）和4 12例（33%）患者的HBV DNA低于检测限。 在第 48 周时，selgantolimod 3mg 组，selgantolimod 15mg组和安慰剂组的12、24例（50%）、12、27例（44%）和5、11例（46%）患者的HBV DNA低于检测限。
其余结果（略）在研究中讨论（略）。
慢性乙型肝炎病毒抑制患者的临床研究 （NCT03491553）。
该研究在病毒抑制的慢性乙型肝炎患者中进行，研究目标、药物方案和主要终点与病毒血症患者相似。
由于实验数据不是很吸引人，懒得看全文，这里就把研究成果在文章的摘要部分总结给大家。
研究中的一名患者达到了主要终点，该患者为HBEAG阴性并接受了selgantolimod 15 mg**。只有selgantolimod**（n = 39）的患者HBSAG降低超过01 log10 IU ml，HBSAG 阴性（5%，2 39 至 48 周）或 HBEAG 阴性（16%，3 19 至 48 周）。 selgantolimod **组最常见的不良反应为恶心（46%）、上呼吸道感染（23%）和呕吐（23%）。 胃肠道疾病大多是轻度和短暂的。 Selgantolimod 诱导血清细胞因子（包括 IL-12P40、IFN 和 IL-1RA）的瞬时剂量依赖性升高，以及一些循环免疫细胞亚群的快速再分布。
该药物在两项2期临床研究中未达到主要终点（事实上，很久以前发表的一些临床结果显示，该药物对HBSAG影响不大），但该药物仍在吉利德科学最新的慢性乙型肝炎管线中，尚未退市。 更多信息请参考英文原文请继续关注有关肝病新药研究的更多信息”。肝脏时间“微信***
英文原文： 1safety and efficacy of the oral tlr8 agonist selgantolimod in individuals with chronic hepatitis b under viral suppression
2.safety, pharmacodynamics, and antiviral activity of selgantolimod in viremic patients with chronic hepatitis b virus infection
**： 肝空间