本文作者:福建医科大学杨某
本文审稿专家:江苏大学附属医院李静教授。
介绍
免疫细胞是人体免疫系统的重要组成部分,是人体消灭癌细胞的主要力量。 近年来,随着对癌症免疫细胞**研究越来越广泛,关于免疫细胞**有助于改善癌症预后的文献报道逐渐积累,揭示了免疫细胞**具有帮助癌症患者预防肿瘤进展、预防**和重建免疫稳态的潜力。 本文总结了免疫细胞癌的病例报告,以帮助您了解免疫细胞在癌症中的潜力**并改善预后。
说到癌症,每个人都很害怕,全球癌症发病率和死亡率都在上升,预计 2024 年美国将有 2,001,140 例新发癌症病例和 611,720 例癌症死亡[1]。 目前,虽然随着科学技术的进步,越来越多的肿瘤方法在临床上得到应用,但仍有相当一部分患者无法有效。 近年来,基于免疫细胞的开发给肿瘤学领域带来了深刻的变化。
免疫细胞又称过继免疫细胞,其过程是提取人体自身的免疫细胞,经过体外修饰和培养,使数量增加,功能得到增强,然后回输回患者体内,这些经过体外处理的细胞在体内可以发挥强大的杀伤功能,激活和增强机体的免疫力, 保持机体免疫力的平衡,杀灭体内的癌细胞和突变细胞,从而达到有效控制疾病的目的,有效控制癌细胞和**的转移。
*摘自参考文献[2]。多种免疫细胞在癌症临床应用**
目前,涉及癌症领域的免疫细胞**包括肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、TCR-T细胞、CAR-T细胞、CAR-NK细胞、NK细胞等。 不同类别的细胞各有优缺点。
上图为文献中的一些过继性免疫细胞**[3] 目前,在癌症的免疫细胞**中,最受关注的是CAR-T和CAR-NK细胞,它们首先从患者的健康供体中收集T NK细胞,并在体外对其进行修饰,使其在肿瘤细胞表面产生可特异性靶向抗原的受体, 这相当于用GPS加载细胞,然后将这些修饰的细胞重新注入患者体内,这样它们就可以更准确地狙击肿瘤细胞。
截至目前,它已在美国临床试验注册中心注册仅在 GOV** 上就有 1,300 多项关于 CAR-T*** 肿瘤的临床研究。 在中国,已有4种CAR-T免疫细胞**获批上市。
目前,血液系统恶性肿瘤的发展取得了突破性进展,但对主要实体瘤的影响仍不显著。 因此,研究人员开发了各种方法来提高其疗效和降低其疗效,例如在一项研究中引入间充质干细胞(MSCs)作为生物载体,这可以借助其对肿瘤组织的归巢效应来增强CAR细胞的靶向性和活性[4]。
近年来,随着对免疫细胞在癌症中的研究越来越广泛,关于免疫细胞对癌症预后帮助的文献报道逐渐积累,为免疫细胞转化在更广泛的临床应用中提供了科学依据。
临床结果 1:
免疫细胞帮助癌症患者预防肿瘤进展
发表在国际顶级期刊《自然医学》(Nature Medicine)上的一项研究[5]使用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)对晚期转移性乳腺癌患者进行了检测。
这名49岁的女性在接受免疫细胞**之前尝试了各种其他措施,但都无法阻止全身多发性转移的发生。 因此,研究人员将希望转向免疫细胞**,从患者身上提取具有抗肿瘤活性的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),在体外培养它们以指数增加其数量,然后将这些细胞输回患者体内。 令人惊讶的是,仅仅22个月后,患者的肿瘤体积就明显减少了。 14个月后的随访检查也显示,患者的原发肿瘤已完全消失。
*摘自参考文献[5]。临床结果 2:
免疫细胞有助于预防癌症患者的肿瘤**
另一项研究[6]证实,癌症患者术后给予辅助免疫细胞**和化疗可在一定程度上预防肿瘤**,为患者提供生存获益。 该研究纳入了 141 例患者(包括肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌和乳腺癌),这些患者在术后接受了活化的 T 淋巴细胞和/或树突状细胞疫苗和全身辅助化疗。 结果显示,辅助免疫细胞**可以增强常规术后化疗的疗效,在一定程度上预防术后肿瘤,提高患者的生存时间。
*摘自参考文献[6]。临床结果3:
免疫细胞帮助癌症患者重建免疫系统
癌症患者的免疫系统正处于崩溃的边缘,因此通过外源补充补充免疫细胞来重建免疫系统,使其能够再次发挥阻断癌细胞的作用,这可能是癌症的一大方向。
国外研究表明,游走性乳腺癌患者在手术和术后标准化疗后仍有肿瘤,化疗带来严重的***,包括严重的免疫细胞耗竭(淋巴细胞计数<620L),这意味着患者的免疫能力远低于正常人。 她最后的希望是免疫细胞**,研究人员从患者的外周血中分离出单核细胞,培养它们,然后静脉注射给患者。 在经历了免疫细胞**和化疗后,患者不仅从严重的免疫细胞耗竭中恢复过来,还恢复了免疫系统。 此外,她身体的肿瘤标志物恢复到正常水平。
资料来源:[7] 免疫细胞数量增加且数量众多的患者的病例表明免疫细胞**联合化疗可能是术后晚期转移性乳腺癌患者的有效选择。 在正确的时间使用免疫细胞**可以解决化疗引起的淋巴细胞衰竭。
临床结果 4:
免疫细胞可以帮助延长癌症患者的生存期
近年来,也有报道称免疫细胞**可以帮助癌症患者延长生存期。 2022年,中南大学湘雅三医院王伟教授团队在免疫细胞晚期肝癌治疗方面取得了重大进展。
研究团队采用全新工程化自体T细胞(即CAR-T细胞)局部回输技术,帮助7例晚期肝癌患者显著控制病情进展,显著延长生存时间,其中不乏老年患者,最长生存时间近3年。 3例患者肝肿瘤明显小于以往,肿瘤标志物甲胎蛋白降低,患者生活质量也明显改善,患者感觉重拾新生的希望。
总结
癌症是严重威胁人类健康的疾病之一,虽然目前其**的手段已经迅速发展,但仍有相当多的人无法获得正确的**。 随着免疫细胞**在癌症中的应用**,越来越多的研究证实,免疫细胞**可以帮助癌症患者预防肿瘤进展、预防肿瘤**、重建免疫稳态......目前大部分研究还处于初步阶段,未来仍需进行更大、更深入的研究,以提供更高水平的证据,从而促进更广泛的临床应用,为濒临悬崖的癌症患者点亮一盏灯塔!
参考资料: 1] Siegel RL, Giaquinto An, Jemal A cancer statistics, 2024. ca cancer j clin. 2024 jan-feb;74(1):12-49. doi: 10.3322/caac.21820. epub 2024 jan 17. pmid: 38230766.
2] zhao z, chen y, francisco nm, zhang y, wu m. the application of car-t cell therapy in hematological malignancies: advantages and challenges. acta pharm sin b. 2018 jul;8(4):539-551. doi: 10.1016/j.apsb.2018.03.001. epub 2018 apr 5. pmid: 30109179; pmcid: pmc6090008.
3] zhang p, zhang g, wan x. challenges and new technologies in adoptive cell therapy. j hematol oncol. 2023 aug 18;16(1):97. doi: 10.1186/s13045-023-01492-8. pmid: 37596653; pmcid: pmc10439661.
4] chan ly, dass sa, tye gj, imran sam, wan kamarul zaman ws, nordin f. car-t cells/-nk cells in cancer immunotherapy and the potential of msc to enhance its efficacy: a review. biomedicines. 2022;10(4):804. published 2022 mar 30. doi:10.3390/biomedicines10040804
5]zacharakis n, chinnasamy h, black m, xu h, lu yc, zheng z, pasetto a, langhan m, shelton t, prickett t, gartner j, jia l, trebska-mcgowan k, somerville rp, robbins pf, rosenberg sa, goff sl, feldman sa. immune recognition of somatic mutations leading to complete durable regression in metastatic breast cancer. nat med. 2018 jun;24(6):724-730. doi: 10.1038/s41591-018-0040-8. epub 2018 jun 4. pmid: 29867227; pmcid: pmc6348479.
6] takimoto r, kamigaki t, okada s, ibe h, oguma e, goto s. efficacy of adjuvant immune-cell therapy combined with systemic therapy for solid tumors. anticancer res. 2022 aug;42(8):4179-4187. doi: 10.21873/anticanres.15918. pmid: 35896218.
7] long-term, 25-year survival following surgery and immune cell therapy combined with chemotherapy for her2-positive metastatic breast cancer: