顶级学术期刊Nature Reviews Microbiology发表了一篇新年文章，全面回顾了肠道微生物在炎症性肠病（IBD）中的作用，总结了与IBD发病机制相关的研究成果，揭示了健康人群与IBD患者在微生物菌群及相关代谢产物方面的特点和差异。提供了详尽的参考资料。
临床证明，肠道菌群在人体健康中起着举足轻重的作用：它控制着人体70%的免疫力，排除了80%的毒素，消化吸收了95%的营养物质，是人体整个代谢系统的连接器。
随着人体微生物组方案的发展，肠道菌群失衡已直接或间接地与50多种疾病有关，包括肿瘤、消化系统疾病（如炎症性肠病、慢性腹泻）、免疫系统疾病、代谢性疾病、精神疾病等。 其中，炎症性肠病的研究是最早、最富有成效的领域之一。 炎症性肠病包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），主要症状为：间歇性腹部绞痛和血性腹泻、慢性腹泻和腹痛。
据中国疾病预防控制中心统计，预计到2025年，我国IBD患者总数将超过150万。
炎症性肠病的高发与环境污染和工业污染密切相关，此外，宿主遗传、吸烟、饮食、药物**、熬夜、疲劳和压力，以及大量自由基的产生，也会影响有益的肠道菌群，进而在一定程度上重塑我们的免疫系统， 诱发或加重炎症性肠病。
研究表明，剖腹产、非母乳喂养、过度清洁的生活、城市化和抗生素滥用可能导致幼儿在生命早期缺乏接触微生物的机会，从而导致肠道更加“敏感”和“发炎”。 特别是，儿童早期接触抗生素与炎症性肠病的风险增加有关。
此外，肠道微生物作为人体代谢系统的“连接器”，也可以“开绿灯”，让原本只存在于肠道内的炎症能够“畅通无阻”地流遍全身，转移到身体其他部位（如关节、眼睛、口腔和**），导致其他部位发炎，甚至导致癌症。
01 微生物如何影响我们的免疫系统？
肠道中由有益菌组成的“细菌膜屏障”的免疫调节主要包括三个方面。
首先，我们肠上皮黏膜中存在的大量微生物群，以及肠上皮中的粘液和细胞，构成了物理屏障，为肠道菌群与宿主之间的共生关系提供了第一层保护。
其次，我们的肠道还可以分泌抗菌肽，对肠道入侵者进行“神奇攻击”，这是一种化学屏障，是肠道微生物群与宿主之间共生关系的第二层保护。
最后，以免疫球蛋白IgA为代表的体液免疫提供了第三层保护。 研究表明，它在预防自身免疫性疾病和炎症性疾病方面发挥着重要作用。
炎症性肠病患者肠道菌群失衡，上皮细胞缺损。 同时，肠道微生物组屏障被破坏，短链脂肪酸水平进一步降低，进一步加重病情。 研究表明，补充火骏1号专利菌株可以帮助重建和修复肠黏膜表面的细菌膜屏障，加速炎性溃疡表面的愈合，恢复肠黏膜上皮细胞的健康。
02 炎症性肠病的肠道微生物组会发生什么变化？
1）成分变化。
总体而言，炎症性肠病患者的肠道微生物多样性降低。 这些包括厚壁菌门丰度的减少，梭状芽孢杆菌簇IV和XIV物种的消失，以及肠杆菌科的丰度增加。 一些研究还观察到拟杆菌、双歧杆菌和乳酸杆菌的变化。 根据目前的研究结果，斑块菌、粪杆菌、瘤胃球菌是克罗恩病和溃疡性结肠炎的关键微生物群落。 Lachnospiraceae 和 ruminococcaceae 与克罗恩病患者的疾病、抗肿瘤坏死因子的不良反应和手术干预密切相关。
对人类粪便样本进行宏基因组测序的几项大型队列研究表明，不同分类水平的 219 个分类群（152 个物种）与克罗恩病相关，102 个分类群（93 个物种）与溃疡性结肠炎相关，其中 87 个存在于两种炎症性肠病中。
具体而言，在克罗恩病患者中观察到 Lachnospiraceae 和 Ruminococcaceae 显着减少，以及肠杆菌科的增加; 在溃疡性结肠炎的情况下，拟杆菌科的减少和Lachnospiraceae的增加是主要因素。 此外，与健康人相比，在克罗恩病患者中观察到有益细菌粪杆菌 prausnitzii 和蔷薇菌的多样性显着降低，以及脆弱芽孢杆菌 （B.Fragilis）和大肠杆菌（Escherichia coli）的生长速率增加。值得一提的是，大肠杆菌和拟杆菌属丰度的变化与炎症性肠病中抗性基因丰度的增加直接相关。
2）功能变化。
炎症性肠病患者的微生物群功能也与健康人有明显差异。 特别是氨基酸、神经递质和维生素的合成、矿物质吸收的调节、复合碳水化合物的降解等功能发生重大变化。 在一项关于炎症性肠病中微生物群代谢活性变化的研究中，研究人员发现，炎症患者的微生物群多样性普遍丧失，有 50 种细菌和 568 种酶不同。
3）代谢物变化。
几项人体研究表明，与健康人相比，炎症性肠病患者的粪便、血清或粘膜代谢物存在差异。 在溃疡性结肠炎患者中，牛磺酸和尸体碱水平升高，而肌肽、核糖和胆碱水平的变化与炎症有关。 炎症性肠病患者在不存在炎症性肠病患者时，其微生物组与健康的一级亲属相似。
0 3 了解微生物的变化如何帮助我们？
目前，在个体之间观察到炎症性肠病中微生物群组成的约50%的差异。 临床数据显示，只有不到一半的炎症性肠病患者对传统的**策略有反应。 此外，炎症性肠病的特征是周期性发作，有缓解期。 鉴于炎症性肠病患者肠道菌群组成和功能特征的变化，我们可以提供更加个性化和准确的方案。
举个例子：在人类微生物组计划（HMP2）的第二阶段，研究人员对132名炎症性肠病患者和健康人进行了一年的随访，收集了1,785份粪便样本，651份肠活检样本，529份季度血液样本，并进行了详细的健康问卷调查。
结果显示，炎症性肠病患者的微生物组、免疫反应和代谢物比健康人更不稳定，甚至可能在几周内发生“剧烈”变化。
换句话说，即使是同一位炎症性肠病患者，他的肠道菌群也会随着病程的变化而时时刻刻发生变化。 对于健康人来说，这几乎是不可能的。
因此，要解决炎症性肠病的根本原因，有必要恢复肠道微生物群结构的健康平衡。 研究发现，补充火骏1号专利菌株，3至6个月后，显著有助于恢复肠道菌群结构的健康平衡。
0 4 炎症性肠病中的微生物可以做些什么？
1）过滤**计划**效果。
目前，针对炎症性肠病的临床方法很多，但大多数缓解率都在50%以下。 因此，了解患者的微生物组成可以帮助他们对特定的炎症性肠病做出反应。 例如，肠道菌群和其他临床因素的结合可导致患者对抗整合素、抗肿瘤坏死因子或乌司奴单抗的反应。 虽然这些发现尚未得到更多类似研究的验证，但不可否认的是，在为炎症性肠病患者选择最佳**方案时，肠道微生物组具有独特的优势和潜力。
2）粪便移植：28%的溃疡性结肠炎达到临床缓解。
粪便微生物群移植（FMT），也称为粪便细菌移植，是指将粪便从健康供体转移到患者的肠道中。 该方案对艰难梭菌感染非常有效，在四项随机对照试验中，28% 的溃疡性结肠炎患者临床缓解。 目前，关于溃疡性结肠炎采用粪菌移植已形成初步共识**：粪菌移植前需使用抗生素**; 炎症是可控的，控制炎症可能会带来更有效的**结果。
3）改变宿主的免疫功能。
目前，已成功鉴定出有效的益生菌菌株，通过微生物群改变宿主的免疫功能，如：罗伊氏乳杆菌JYLB-291和干酪乳杆菌LCASEI21，长双歧杆菌JBLC-141、副干酪乳杆菌JLPF-176、嗜酸乳杆菌Jyla-191、青少年双歧杆菌BBF-06等，可通过微生物衍生的代谢产物或酶调节适应性免疫反应。 一般来说，这种**仍处于发展的早期阶段。 随着我们对特定微生物与免疫系统相互作用的机制有了更好的了解，未来可能会开发出更多靶向微生物**。
0 5 炎症性肠病的“三驾马车”
第一次运输：坚持药物**。
虽然肠道菌群在炎症性肠病的疾病、预防和管理中起着非常重要的作用，但药物的作用在炎症发作期间是必不可少的，也是防止疾病恶化最有效、最直接的方案。 溃疡性结肠炎常用的药物有氨基水杨酸制剂（柳氮磺吡啶、美沙拉嗪）、激素（泼尼松、布多尼德）和免疫剂（环孢素、噻草胺），如果这三种药物均未得到控制，可使用生物英夫利昔单抗。 药物具有较强的耐药性和依赖性，对剂量、治疗过程和服用方法有严格规定，必须在医院医生的处方下使用，不得随意使用或停药。
第二节：坚持肠道菌群调节特定的益生菌。
益生菌有上千种，但只有特定的益生菌对改善炎症性肠病菌群的结构有特定的作用，火君1号的顶级明星菌株是罗伊氏乳杆菌JYLB-291，已获得中国发明专利号ZL 2021 1 15660790、本发明专利的专利细节宣传真实有效，对于溃疡性结肠炎引起的大便黏膜脓血、腹痛、大便增多、稀便等，总有效率可达957%，功能测试结果：
其次，干酪乳杆菌L的第一个明星菌株CASEI21在调节IBD患者肠道菌群结构方面也发挥着突出作用，学术文献《**干酪乳杆菌联合常规**对溃疡性结肠炎短期预后的影响》得出结论，干酪乳杆菌联合常规**可有效**溃疡性结肠炎，显著缓解患者的临床症状，且安全性高，值得推广和临床参考。 该菌株获得中国发明专利号。ZL 2021 1 02424785.针对肠炎引起的腹痛、腹泻、排便频繁、四肢不冷不热，专利详情公开，30天内总有效率高达92%，功能测试结果如下：
三：火骏1号星株长双歧杆菌JBLC-141对IBD自身免疫系统的恢复有很好的效果，南昌大学聂少平教授在《食品科学杂志》上发表《长双歧杆菌缓解结肠炎：不同肠道菌群背景的影响》，其中指出长双歧杆菌可能是治疗溃疡性结肠炎的有效手段或辅助手段。 肠炎患者每天都会在体内产生大量的自由基，自由基是所有疾病的根源，是衰老和肿瘤的罪魁祸首之一，自由基攻击正常的免疫细胞使其“异常”，进而攻击肠粘膜细胞，这是自身免疫性疾病的罪魁祸首之一。 长双歧杆菌JBLC-141的1号星株增强了消除体内多余自由基的功能，防止自由基流失到体内细胞，还能起到保护细胞氧化损伤、缓解身体疲劳的作用，并已获得中国发明专利号。ZL 2021 1 0227019x。
据**火君1号官方企业店统计，IBD用户坚持对五大三驾马车同视，服用火君1号调节肠道菌群结构3至6个月后，90%以上都能走上**之路。
第三节：坚持精神压力的健康管理。
据统计，IBD患者抑郁症状的总体患病率为21%至25%2%，焦虑症状的总体患病率为191%-35.1%。伴有抑郁和焦虑状态的儿童IBD患病率分别为15%和16%4%，诊断抑郁症和焦虑症的患病率分别为3%4% 和 42%。
医学博士大卫·珀尔马特（David Perlmutter）在《植物群的大脑》中透露，肠道菌群参与胃肠道神经系统的调节，并通过脑肠轴作用于大脑，相互渗透，即：长期的精神压力和不健康的情绪会导致肠道菌群结构的频繁和极端变化， 诱发IBD;同时，如果你患有IBD，肠道不适会通过脑肠轴作用于大脑，导致焦虑、抑郁、怀疑等不健康的心理情绪。 补充特定的益生菌（Huojun No. 1）作用于肠道微生物组，有助于缓解这种精神压力传导。 然而，IBD患者必须自我调节或利用心理咨询师来释放精神压力，消除焦虑、抑郁、易怒、怀疑等情绪活动。
第四节：坚持健康管理饮食结构。
目前，基于微生物组的炎症性肠病主要是通过抑制免疫系统和饮食改变; 其中，饮食变化是最常见的，即通过调整营养可用性来改变微生物的组成。 总体而言，饮食对肠道微生物组有很强的影响，而且这种影响相当迅速，不受炎症和抗生素的影响。 饮食模式已被证明与炎症性肠病的风险有关。
同时，在评估饮食对疾病的影响方面仍然存在许多挑战，例如饮食摄入信息的准确性、所食用食物之间的复杂相互作用以及个体之间食物代谢的差异。 将来，有可能通过工程手段来改变饮食，以限制有害成分，补充有益营养素，或与其他**结合，以协助疾病预防和**。
饮食在炎症性肠病病发病机制中的作用发表在《Nat Revgastroenterol Hepatol》杂志上，该杂志从流行病学、基因-环境相互作用、微生物和动物研究探讨了饮食与炎症性肠病风险之间的关系。 主要结局包括：西式饮食（红肉、加工食品、精制糖、饱和脂肪）与炎症性肠病风险增加有关; 饮食导致炎症性肠病的可能机制，包括引起肠道菌群失调、破坏肠道屏障功能以及改变促炎性 Th17 细胞与调节性 T 细胞 （TREG） 的比例; 地中海饮食的特点是大量摄入水果和蔬菜、全谷物和海鲜，可以增加肠道菌群的多样性，维持完整的肠道屏障功能，并平衡Th17细胞与TREG的比例。 一些前瞻性研究发现，亚油酸、血红素铁等与IBD风险增加有关，DHA、膳食纤维、锌、钾、牛奶等与IBD风险降低有关。
《GUT》杂志发表了“饮食在炎症性肠病发病机制和治疗中的作用的演变”，证明了饮食在炎症性肠病发病机制和**中的关键作用，主要结果包括：肠外营养已被证明可以缓解克罗恩病患者的症状; 4周以上可减少手术干预; 基于肠外营养方案，排除特定成分或特定益生菌食物的消除性饮食可以缓解炎症性肠病，并作为生物或组合失败后的挽救; 对患者的饮食教育是值得称赞的，虽然还处于起步阶段，但使用饮食**炎症可以带来临床益处。
IBD患者饮食结构健康管理原则：以温热为主，避免吃生冷食物，避免刺激肠粘膜。 以流质食物为主，如粥、小米粥等，避免油腻难消化的食物，增加胃部负担。 饮食应尽量清淡，避免辛辣刺激性食物，加重充血和炎症，头发分泌不良。 避免食用会引起腹痛等不适的产气食物。 避免粗食，因为粗食可能会刺激胃肠道蠕动，增加肠道消化负担。 避免食用海鲜，避免某些容易引起过敏和加重炎症反应的外来蛋白质。 避免食用促进排泄和润滑肠道的食物，以及含有乳糖的食物。 不要吃隔夜食物、不新鲜或过季的食物、咸味食物和腌制产品。 避免暴饮暴食，这会导致胃肠道疾病。
三驾马车五：坚持生活方式健康管理。
生活方式西化以不健康的饮食习惯和减少体力活动为特征，不仅与炎症性肠病（IBD）的发病率和患病率增加有关，而且还可能影响确诊IBD患者的病程。 除药物外，许多IBD患者还寻求支持**和辅助治疗**。 他们经常向医生咨询饮食和生活方式的建议，以改善甚至**疾病。 几项研究表明，各种生活方式因素，包括饮食和身体活动，都会对疾病的进程产生影响。 健康的生活方式可能有助于维持缓解并改善与健康相关的生活质量 （HRQOL）。
IBD又称非特异性炎症性病变，这意味着全球IBD发病率和世界大数据，以及医学界普遍认为IBD与微生物群因素、免疫因素、环境因素、精神因素、遗传因素和感染因素有关，或是共同作用的结果， 而IBD的生命健康管理就是要减少这些因素的可能性。我们必须禁止或避免任何导致生态失调、免疫力下降、情绪低落和疾病感染的生活方式。
健康生活方式管理包括：规律健康饮食、规律进餐; 有规律的作息时间，不熬夜，不累，早睡早起午休，保持充足的睡眠; 适当运动，不要长时间坐着和站着，不要做剧烈运动，保持体力，可以走路或慢跑，太极拳或瑜伽，出血时卧床休息; 腹部保暖防寒，夏天防冷，冬天防身体冷。 保持冷静，多做一些让你快乐的事情，保持微笑。 例如：聊天、看书、种花等。
06 结论。
益生菌可以帮助我们塑造和增强免疫系统，抵抗病原体定植，维持肠粘膜屏障功能，深度参与宿主免疫力的调节。 在这些过程中，起作用的不仅是单一的益生菌，还有精神情绪、饮食结构、生活方式等。
同时，大量研究证实，炎症性肠病是一种受宿主、微生物、环境因素等多种因素影响的复杂疾病; 疾病的发生和发展对于肠道微生物来说是必不可少的。 在临床实践中，有抗生素缓解严重炎症性肠病或肠内营养缓解儿童克罗恩病的病例; 然而，这两种方法都无法维持缓解或疾病。 因此，深入了解宿主免疫系统与肠道菌群之间异常相互作用的机制，对于开发有效方法，聚焦五驾马车，最终战胜炎症性肠病具有重要意义。
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