**： 雅库都
作者通過： Brother Ha Li
Wegour（索马鲁肽，图1）在2023年是一种奇怪的商品，在2024年仍有可能“领先于曲线，落后于我们”。
在美国，GLP-1**药物的最终命运很大程度上取决于它们是否以及以多快的速度获得健康保险。 虽然GLP-1**的功效已逐渐在老百姓心中生根发芽，但很多雇主和保险公司仍未对“安德大厦”的愿景做出果断的让步，导致“征服世界”的最终目标仍然遥不可及。 事实上，一些公司担心药物的成本及其对底线的影响。 许多雇主选择拒绝这种昂贵的**药物，因为它的成本很高，许多肥胖症患者仍然无法通过雇主的保险获得它。 从本质上讲，这些雇主没有这方面的预算。
图1索马鲁肽化学结构。
大多数美国人通过工作获得健康保险。 但根据员工福利公司美世 2023 年 11 月发布的一项调查，只有 41% 的公司表示他们承保了治疗肥胖症的新 GLP-1 药物，其余没有承诺的公司中只有 19% 表示他们正在考虑是否将 GLP-1 药物纳入其承保范围。 与雇主合作提供处方药福利的顾问表示，他们预计很多雇主不会在 2024 年开始承保这些药物。 原因还是钱，用人单位付不起钱。
雇主的保险是模糊的，健康计划并不统一地涵盖这些药物。 医疗补助计划的覆盖范围因州而异，很少有州需要“平价医疗法案”，也称为奥巴马医改，这是2010年通过的一项主要的美国医疗改革法案。 该法案的主要目标是增加美国公民的医疗保健覆盖面，提高医疗保健系统的效率，并降低整体医疗保健成本，以涵盖这些药物。该法律还禁止联邦保险计划Medicare承保这些**药物。
美国用人单位对第一种药“冷冷不热”
不仅没有表示有意积极承保GLP-1**药物，而且与许多雇主和保险公司的态度形成鲜明对比，这些态度使人们更难获得这些药物。 2023 年，他们采取了严厉的方法来为那些没有 2 型糖尿病的人减肥，使用 2 型糖尿病药物 ozempic 来拯救国家。
目前，一些雇主只为严重肥胖症患者或参加饮食和锻炼计划的人支付 wegovy 等药物费用。 即便如此，一些雇主还是限制了会员的服药时间**。 明尼苏达州卫生系统的梅奥诊所已通知工作人员，计划从 2024 年开始，对每位健康计划成员的**药物的“终生支出”设定 20,000 美元的上限。 其他雇主，包括美国连锁医院Ascension，德克萨斯大学系统和明尼阿波利斯卫生系统Hennepin Healthcare，正在考虑结束对这些药物的全面覆盖。
即使这些**药物在保险范围内，自付费用对许多人来说仍然是一个障碍。 2023 年发表在《美国医学会杂志》（JAMA） 上的一项研究发现，自付费用较高的人在开始服药一年后继续服药的可能性明显降低。 研究人员将共付额（患者必须支付的医疗费用部分，而不是保险公司承保的部分）分为三个等级：低（低于 10 美元）、中（10-50 美元）和高（超过 50 美元）。 研究人员得出结论，药物依从性根据共付额水平而有所不同：共付额较低等级为719%，中等共付额等级为 657% 和 59 的高共付额9%。很明显，共付额对患者是否会选择继续服药有重大影响。 即使这些昂贵的药物被商业保险承保，共付额仍然会让一些家庭不堪重负，选择戒掉药物。
美国医疗保险“想谈谈它”。
联邦保险计划Medicare在扩大药物覆盖面方面发挥着作用。 Medicare为6600万老年人和残疾人提供健康保险，但扩大覆盖范围可能需要国会的点头。 尽管制药商和患者权益团体在这方面进行了大量游说，但Capital Alpha Partners**的分析师表示，医疗保险至少要到2027年才能部分覆盖这些药物。
分析人士表示，立法扩大健康保险覆盖面的战略很难实施，而高昂的成本将为此造成重大障碍。 范德比尔特大学（Vanderbilt University）研究人员的一项分析估计，如果只有 10% 的 Medicare 受益人接受 Wegovy**，Medicare 的费用每年将增加 268 亿美元，几乎是 2019 年 Medicare D 部分处方药支出的五分之一。 GLP-1**对Medicare的可能成本负担由此可见一斑。
2023 年 7 月发布的一项真实世界分析显示，服用 GLP-1 药物会导致总医疗费用急剧增加。 数据显示，患者在服用Wegovy或类似**药物之前，每年的平均医疗费用为12,371美元。 开始服药后，每位患者的平均年度综合医疗费用跃升了 59%，达到 19,657 美元。 值得注意的是，对照组中未服用**药物的患者的平均费用在同一时期下降了4%。 GLP-1**对医疗成本的影响与其有效性一样重要。
通过竞争促进谈判
随着市场上越来越多的肥胖**药物上市，以及制药商推出成本更低的口服药物（例如，礼来的III期小分子**药物或福格列单，图2），**药物的比率可能会下降。 随着时间的流逝，激烈的竞争会导致价格下降，从而推动市场准入。
图2Orforglipron化学结构。
市场上两家针厂商之间的竞争可能会导致水平较低，但也存在上升趋势的可能性（影子定价）。 Eli Lilly Zepbound（Tirzepatide，图3）是后来的热门产品，显示出引发一流战争的趋势，他们的产品价格比Novo和Nordisk的Wegovy（1,350美元）低1,060美元，价格为1,060美元约5%。 事实上，在一年两次的药品涨价季节，礼来公司的2型糖尿病药物Mounjaro（使用tirpatide作为Zepbound等活性成分）已经出现，其**提高了45%。这似乎是一个信号，表明 zepbound 的未来也可能被选择。 考虑到礼来和诺和诺德最近加快了新工厂的扩张和建设，期望他们在未来降低其拳头产品的价格可能不现实。
图3提帕肽化学结构。
除了“水花”一般降价外，制药商还向患者提供优惠券，让他们以大幅折扣试用药物。 但是，这种行为不会对患者的支付能力产生质的影响。 从根本上动摇Wegovy和Zepbound的因素是新药的推出，但这需要时间。 分析师预计礼来公司的第一款口服**药物orforglipron将于2026年下半年上市。
除了小分子药物奥格列普隆外，礼来还在开发肽类药物瑞塔曲肽（图4），即“3G**药物（胰高血糖素GLP-1 GIP三重受体共激动剂）”瑞塔鲁肽，其临床数据优于Wegovy和Zepbound。 相关内容扩展： 全球首款GLP-1R GIPR GCGR三靶点激动剂GLP-1 3即将上市版本 0 的时代开始了！
Retatrutide 在 11 个月内减轻了平均体重的 24%，预计该药物还需要三年多的时间，可能在 2027 年。 然而，利塔鲁肽不太可能低于索马鲁肽（wegovy）和替齐帕肽（zepbound）。 相反，它可能因其疗效优势而优于对手（此外，瑞特鲁肽和tirzepatide可以说是“同根同源”，都是礼来的资产）。
图4Retatrutide化学结构。
诺和诺德的另一项重要制药资产是cagrisema（24 mg 索马鲁肽和 24mg胰岛淀粉样蛋白类似物卡格里林肽，图5）目前也处于3期研究阶段，但似乎对药物没有巨大影响。就目前而言，只有口服药丸才有可能撼动 Wegovy 和 Zepbound 每月超过 1,000 美元的高水位线**。
图5卡格里林肽化学结构。
如果竞争仍然无法压低昂贵药物的价格，那么就有必要指望GLP-1专利的到期和仿制药的上市。 诺和诺德的Saxenda（利拉鲁肽，图6）是一种早期GLP-1**药物，其主要专利已于2023年2月到期。 利拉鲁肽重组注射液专利分别于2023年底和2024年上半年到期。 其中，包括糖尿病药物Victoza的主要专利。 Teva、辉瑞和Mylan预计将推出各自的专利。 根据美国证券交易委员会的文件，利拉鲁肽的仿制药将于2024年6月上市。 山德士获准在 2024 年推出其 Victoza 版本。 摩根士丹利（Morgan Stanley）分析师估计，Wegovy、Ozempic和Mounjaro的关键专利要到2030年代初到中期才会到期。 Ozempic的通用版本可能在2031年推出。
图6利拉鲁肽化学结构。
停药**和***
GLP-1的致命弱点
除了对GLP-1**疗效的认可之外，同样深深扎根于今天人们心中的，是停用GLP-1后的***和重量**，人们对此已基本达成共识。
一项研究表明，在 2021 年开始使用 Wegovy 和类似药物的患者中，只有不到三分之一的患者在一年后仍在使用它们。 不良事件可能起了作用。
重量**也是GLP-1药物面临的一个严峻挑战。 根据12月11日发表在《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association）上的一项研究，服用tirpatide（zepbound的活性成分）的人在不到一年的时间内平均减掉了近50磅，但如果他们停止服用这种药物，他们的体重将减轻一半以上。 先前对索马鲁肽的研究显示出与替帕肽相似的结果，停药的患者恢复了约三分之二的先前体重。
这些研究似乎证实了先前的担忧，即患者需要长期服用GLP-1药物，可能是终生服用，以保持其健康益处。 这种现象并非**医学所独有，熟悉高血压、高血糖、高胆固醇等慢性病的患者需要终生服药。 这意味着，对于承保**产品的保险公司来说，这些药物可能会在短期内增加医疗保健系统的成本，但它们不一定能提供相应的好处。
停药后的体重**导致对GLP-1药物的依赖，这导致了保险范围方面的巨大问题。 患者将终身接受药物治疗，这将造成巨大的经济压力此外，停药后，健康计划是否会继续覆盖GLP-1药物的成本，也是业内的一个关键问题。
第三战场的开启
GLP-1肽已被批准用于治疗2型糖尿病和肥胖症，但开发商仍在关注“第三战场”，适应症的扩大预计将促使保险公司提供更多的GLP-1药物覆盖范围。 从目前的角度来看，第三个战场是心血管疾病。 诺和诺德是心血管疾病临床研究的领导者。 诺和诺德发现，索马鲁肽可将心脏病患者心脏病发作、中风和心血管死亡的风险降低 20%。 如果Wegovy标签的范围扩大，医生可以将其作为心脏药物开处方，从而规避保险公司的**除外责任。 制药公司希望这些数据能够说服更多的医生开出更多的索马鲁肽，并有更多的健康计划涵盖这些药物。
诺和诺德（Novo Nordisk）和礼来（Eli Lilly）也在研究他们的药物是否可以针对睡眠呼吸暂停、慢性肾病和肌肉骨骼问题等适应症。 预计在未来几个季度到几年内会有更多的临床读数。
** 药物是否会改变
如何支付处方药费用？
美国人对这种药物的渴望，以及它可能带来的文化和经济冲击波，似乎才刚刚开始。
杰富瑞（Jefferies）分析师估计，到2031年，美国肥胖药物市场可能超过1000亿美元，有3000万至3500万肥胖患者寻求GLP-1**，仅占所有患者的15%左右。
肥胖药物，以及其他涵盖广泛患者群体的昂贵**，例如阿尔茨海默病的未来突破**，可能成为改变美国支付高成本处方药方式的催化剂。 在当今的医疗保健系统中，以及制药公司与之互动的方式中，他们不支持具有重大短期预算影响但具有长期价值的GLP-1药物。 也就是说，医疗保健系统更倾向于短期经济考虑，而较少支持在短期内给预算带来更大压力的产品，即使它们可能对医疗保健系统和患者具有长期重要价值。 在为几十名患者提供100万美元的药物和为1亿患者提供的产品之间，保险机构可能倾向于承保前者。
北卡罗来纳州的财务主管戴尔·福尔韦尔（Dale Folwell）对此表示同意。 福尔韦尔负责监督州雇员健康计划，该计划的成本飙升，因为成千上万的工人突然开始服用**药物。 计划在 1 年在这些药物上花费 202312 亿美元，远高于 2022 年的 6100 万美元。 福尔韦尔呼吁该计划停止覆盖这些药物，直到诺和诺德降低价格。 福尔韦尔认为极端成本已经威胁到该计划的偿付能力，如果这项保险保持不变，那么别无选择，只能将所有工人的保费提高三倍。 目前，北卡罗来纳州已经与州政府工作人员达成妥协：已经服用**的人可以继续服用，但从2024年开始，新的处方将不再被覆盖。
参考资料（上下滑动）：
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