欢迎关注凯莱医学
2月 26， 2024Neomorph宣布已与诺和诺德达成合作和许可协议，以发现、开发和商业化多种分子胶降解剂。Neomorph将领导特定靶向药物的发现和临床前活动，诺和诺德将获得进一步临床开发和商业化合作的独家权利。
根据协议条款，Neomorph将获得前期和近期里程碑付款，以及研发资金; 此外，还有望实现临床、商业和销售里程碑付款潜在交易的总价值高达 146亿美元，以及分层版税。
关于neomorph：
Neomorph是一家生物技术公司，通过发现和开发针对“不可成药”靶点的创新药物来解决人类健康的关键问题。
该团队由蛋白质降解和分子胶领域的行业领先专家组成，并与Dana Farber癌症研究所的蛋白质降解中心保持着重要的密切联系; 2020 年 12 月，Neomorph 宣布已收到 19亿美元A轮融资，用于推进专有的靶向蛋白降解平台和特定项目的开发。
目前，公司尚未透露该产品已进入临床阶段。
跨国公司在降解剂领域的布局
这是诺和诺德首次在蛋白质降解领域进行投资。 据不完全统计，2023年以来，降解剂领域已有20多笔交易; 涉及的MMC包括默克、百时美施贵宝（“BMS”）、辉瑞、罗氏、安斯泰来和吉利德。
（1） 裸金属服务器
BMS是近两年降解剂领域最活跃的公司，近日宣布与万泰达成战略合作，共同发现针对某些**靶点的新分子胶，结合万泰的几何深度学习能力和BMS在靶向蛋白质降解方面的专业知识，发现和开发新的分子胶**。 根据协议条款，Vantai 将有资格获得最多 6 个74亿美元用于发现、开发、临床、监管和销售里程碑，并可选择进一步扩展到其他**项目。
此外，2023年11月，BMS与Orum签署了最终协议，根据该协议，BMS以1亿美元的预付款收购了ORUM的ORM-6151药物，预计将获得约18亿美元的里程碑付款。 ORM-6151 是一类抗 CD33 抗体的 GSPT1 降解剂，最初用于急性髓系白血病 （AML） 和其他表达 CD33 的恶性肿瘤，并已获得美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准用于急性髓系白血病或高危骨髓增生异常综合征患者的 1 期**。
（2）默克
2023年12月，默沙东宣布已与C4 Therapeutics（“C4T”）签署独家许可和合作协议，共同开发抗体偶联降解剂（DAC）。 作为合作的一部分，C4T将负责在药物开发阶段使用其专有的Torpedo平台开发有效载荷; 默克将负责抗体偶联，在药物发现阶段创建DAC，并通过临床前、临床开发和商业化推进这些DAC产品。
根据协议条款，C4T将获得1000万美元的预付款; 对于合作的第一个目标，C4T预计将获得总计约6亿美元的里程碑付款，以及未来销售的分级特许权使用费。 此外，默克公司可以选择扩大三个联合项目，如果行使，C4T将有资格获得整个合作中高达约25亿美元的潜在付款。
基于具有细胞毒性和有效载荷的ADC的持续临床和商业成功，探索了与靶向蛋白降解剂的偶联，以改善其DMPK特性。 ADC和DAC的结构组成相似，主要由单克隆抗体、附着位点、接头和药物组成; 只是ADC的载药量通常使用单功能小分子，而DAC使用PROTAC。 此外，ADC和DAC的最后一个组件是有效载荷。 ADC 通常释放小分子毒素，而 DAC 专为 PROTAC 和分子胶而设计。 同样的原则也适用于ADC和DAC：选择性地转运毒素或PROTAC，同时最大限度地减少脱靶效应。 与ADC有效载荷的广泛细胞毒性不同，DAC的降解剂有效载荷通常对特定癌症表现出更具针对性的生物活性。
无独有偶，同年4月，默克与Proxy宣布达成一项多年研究合作和许可协议，共同鉴定和开发针对多种**靶点的分子胶降解剂。 根据协议条款，Proxy 将从 MSD 获得预付款，最多 25未来支付 5 亿美元。 此外，Proxy 有资格获得任何此类产品的净销售额的特许权使用费。
（c） 辉瑞
同样，辉瑞于 2023 年 12 月完成了对 Seagen 的收购; 早在 2023 年 9 月，Seagen 就与 Nurix 签署了一项多年、多靶点的战略合作协议，共同开发一种名为抗体偶联降解剂 （DAC） 的新型药物，用于治疗**癌症。 两家公司结合了两种强大的癌症靶向技术，即抗体-药物偶联物（ADCs）和靶向蛋白质降解剂（TPD），旨在创造具有新作用机制的药物，以增强产品特异性和抗癌活性。
根据协议条款，Nurix将获得6000万美元的预付款，并有可能在多个项目中获得高达约34亿美元的研发、监管和商业里程碑付款。 此外，nurix将有资格在未来的销售中获得从中个位数到低两位数的分级特许权使用费，并可以选择分享利润并在美国共同销售这两种合作产品。
（4） 罗氏
2023年10月，罗氏宣布，Monte Rosa已达成战略合作和许可协议，共同开发用于肿瘤和神经系统疾病的新型分子胶药物。
根据协议条款，Monte Rosa将获得5000万澳元的预付款，并有资格获得临床前、临床、商业和销售里程碑付款以及未来可能超过20亿澳元的分层特许权使用费。
此外，双方还商定了在头两年扩大多目标合作的机制。 在这种情况下，罗氏需要为提名、临床前、临床、商业和销售里程碑支付额外费用，以及最终产品的分层特许权使用费; Monte Rosa将针对一些选定的癌症和神经系统疾病靶点进行发现和临床前活动，以实现既定目标，同时保留对合作项目的全部所有权。
同年9月，罗氏与Orionis Biosciences宣布达成一项超过20亿美元的合作协议，用于开发分子胶体药物。 时隔一个月，又大张旗鼓地布置了，可见其对它的重视。
（5） 安斯泰来
最近两年，Astellas在protein degradation领域有2笔交易。
第一个是2023年6月与Cullgen达成的研究合作和独家选择权协议，以发现多种创新的蛋白质降解剂。 此次合作通过将Cullgen专有的USMITE靶向蛋白质降解平台与安斯泰来的药物发现能力相结合，开发了多种靶向蛋白质降解剂。
根据协议条款，安斯泰来将向Cullgen支付3500万美元的预付款。 在安斯泰来行使领先项目的许可选择权后，Cullgen还有权获得额外的8500万美元付款。 如果安斯泰来行使其所有许可选择权，并在所有项目中实现所有里程碑，Cullgen的总薪酬将超过19亿美元。 Cullgen也有资格从安斯泰来获得任何潜在商业销售的特许权使用费。
随后于2023年7月与Peptidream达成研究合作和许可协议，为安斯泰来选择的两个靶点发现新型蛋白质降解剂。 此外，安斯泰来还可以选择在合作范围内包括另外三个目标。
两家公司计划将Peptidream的PDPS（多肽发现平台系统）技术与安斯泰来的药物发现能力相结合，以发现针对多个不同靶点的下一代蛋白质降解剂。 安斯泰来将负责联合生产产品的开发和商业化。 总交易额预计将达到1060亿日元（8.）。8亿美元）。
（6） 基列
2023年3月，吉利德和Nurix联合宣布，吉利德已行使其独家选择权，许可Nurix的研究性IRak4靶向降解剂NX-0479（GS-6791）。 根据双方之间的合作、期权和许可协议条款，Nurix 将获得 2000 万美元的期权行权付款，并可能获得高达 4 美元的期权行使付款25亿美元的临床、监管和商业里程碑付款，以及净产品销售额的特许权使用费。
这项工作基于吉利德和Nurix在2019年达成的多年协议。 根据协议条款，吉利德将有权为最多五个靶点选择候选药物; Nurix将获得4500万美元的预付款，并预计将获得高达约23亿美元的额外付款，具体取决于成功实现药物开发、临床前、临床、监管和商业化里程碑，以及净销售特许权使用费。