NK细胞接合器AFM24的设计及作用机制

未满足的医疗需求决定了从早期研究到临床开发的行动。 受需求启发的新机制正在产生创新候选药物，以填补临床空白。 其中之一是AFM24，一种由AFFIMED开发的双特异性EGFR CD16A结合的内源性细胞衔接器。

目前，针对EGFR的**主要通过抑制EGFR信号起作用，由此产生的***导致停药和耐药。 AFM24 提供了一种独特的替代方案。 ASCO 2023 年更新的 AFM24 临床试验数据显示，临床活性良好，安全性可控。

仔细研究其设计和机制有助于我们了解 AFM24 如何实现这一目标：

AFM24 参与先天免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。 EGFR仅作为对接位点，因此该药物不依赖EGFR信号通路发挥肿瘤杀伤作用。

在 AFM24 设计中，使用 EGFR 结合部分（具有有限的 EGFR 信号抑制）来提高安全性（减少**和器官毒性）。

效应器接合臂中与CD16A结合的表位是独一无二的：

1.它与CD16A的两种变体结合，从而增加了患者的覆盖率。

2.它不与中性粒细胞中丰富的受体CD16b结合，因此避免了显著的汇效应和相关的免疫毒性。

3.其结合位点与FC不同，导致血清IgG竞争低。

通过新的MOA，AFM24有望使大量难以**表达EGFR的癌症患者受益。

在德泰生物，我们深知根据目标产品的特性定制抗体发现策略的重要性，并致力于寻找具有理想特性的抗体分子，以构建多功能抗体药物，以满足具有挑战性和紧迫的医疗需求。 让我们共同努力，推动性抗体研究科学的界限。