下一个外泌体在临床应用中的潜力。
近年来,外泌体作为干细胞产品的无细胞替代品受到广泛关注,尤其是源自 ESC、IPSC、HSC、MSC、NSC 和 EPC 的外泌体,部分原因是其母细胞的多能性。 经过修饰或未修饰的生产和纯化后,干细胞衍生的外泌体显示出巨大的潜力,以解决**外科手术中遇到的问题。 例如,骨科疾病(例如骨折、骨关节炎和脊髓损伤); 神经外科手术(例如缺血性卒中、创伤性脑损伤和阿尔茨海默病); 整形外科(例如伤口愈合); 普通外科手术(例如急性肝损伤); 心胸外科手术(例如心肌梗死); 泌尿科(例如慢性肾病); 头颈部手术(例如感音神经性耳聋); 眼科(例如获得性视神经病变)和**(例如原发性卵巢功能不全)。
从机制上讲,干细胞衍生的外泌体的多种作用是通过疾病特异性细胞和组织反应(例如,组织再生、抗炎、抗细胞死亡、免疫调节和抗氧化应激)和组织特异性分子信号通路(例如,Wnt-Catenin、PTEN PI3K Akt HIF-1、MAPK 和 Jak Stat 通路)实现的。 总体而言,干细胞来源的外泌体**已被证明是外科领域干细胞**的有效且多功能的替代品。
干细胞来源的外泌体未来临床应用的重点应该放在这个**管线的各个节点上。 首先,外泌体的大规模前生产需要高通量细胞源以及可重复和可扩展的生产和分离方案。 与生长单层细胞的静态系统相比,生物反应器形式的动态系统,例如中空纤维生物反应器和搅拌罐生物反应器,可以通过在短时间内产生大量细胞和外泌体来提高效率。 然而,由于反应器中遇到的物理和剪切应力,亲本细胞和衍生的外泌体的表型可能会发生变化。 因此,必须优化生物反应器的运行参数,以利于干细胞衍生的外泌体的大规模生产。
其次,对于**模式的外泌体,有必要探索全身给药以外的给药方法。 当通过静脉系统递送时,外泌体会迅速从血液循环中清除并积聚在肝脏、脾脏和肺部,这可以通过局部递送来克服。 最近,各种生物材料已被用于保护、协助和增强局部递送的外泌体,以最大限度地发挥其作用。 这些生物材料可以根据其(例如,天然、合成和杂化聚合物)、形式(例如,支架、贴剂、喷雾剂和微针)和反应性(例如,温度、pH 值和蛋白质)进行设计,以进行疾病特异性定制。
2024年旅行指南 最后,对于外泌体的适应症,未来的临床前研究和临床试验应该包括更多的疾病。 例如,鉴于间充质干细胞衍生的外泌体的免疫调节作用,过敏性鼻炎和哮喘等气道炎症可能是外泌体的合适候选者**。 最适合外科植入物的疾病,例如人工耳蜗、人工晶状体和避孕宫内节育器,可以以基于植入物的外泌体局部释放的形式进行。 除原发性疾病外,继发性疾病,包括与手术和全身麻醉相关的并发症,如认知障碍、伤口感觉异常和恶性高热,也可能是外泌体的目标。 总之,将外泌体生产与多模式外泌体递送相结合的努力将加速干细胞衍生的外泌体在快速扩大的疾病谱中的临床应用。