2024年2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准奥希替尼（Tagrisso，阿斯利康制药公司）。在伴有表皮生长因子受体 （EGFR） 外显子 19 缺失或外显子 21 （L858R） 替代突变**的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 （NSCLC）** 患者的一线治疗中联合铂类化疗。
该适应症的批准是基于Flaura 2（NCT04035486）研究的结果，该研究于2023年11月发表在医学顶级期刊《新英格兰》（NEJM）杂志上。
让我们来看看FLAURA2研究的一些相关方面。
FLAURA2研究是一项全球性、多中心、开放标签、随机对照期临床研究，旨在评估奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗与奥希替尼单药治疗**相比，在携带EGFR敏感突变（外显子19缺失突变或外显子21 L858R点突变）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。
共有 557 例患者以 1：1 的比例随机分配至奥希替尼联合化疗（培美曲塞和铂类）（279 例患者）和奥希替尼单药治疗**（278 例患者）。 主要终点是无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和疾病控制率（DCR）。
联合化疗组和单药组的中位随访时间分别为19%5 个月和 165个月。
结果显示，奥希替尼联合化疗的无进展生存期明显长于奥希替尼单用组，联合**组的中位缓解持续时间比单药治疗组高出近9个月（24 vs 15）。3个月），中位无进展生存期延长了88 个月 （25.）5 个月 vs. 167个月），得出的结论是，与单药治疗相比，奥希替尼联合化疗一线**可显著延长无进展生存期。为。
EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 （exon 21， L858R） 替代突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的一线治疗 ** 提供了新的选择。
在安全性方面，联合化疗组3级及以上不良事件的发生率确实较高，但这些不良事件均为已知的化疗相关不良事件，未出现新的不良事件。
奥希替尼是一种具有代表性的第三种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），可有效选择性地抑制EGFR-TKI相关耐药突变，对EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）伴有脑转移也有效，使其成为晚期EGFR突变NSCLC患者的一线药物。
然而，即使是奥希替尼也难免面临耐药性的问题，那么如何有效提高初始疗效，让患者获得更好的生存获益呢？ 联合化疗是这些途径之一。 奥希替尼联合化疗也被批准用于NSCLC晚期EGFR突变患者的一线治疗，因为奥希替尼联合化疗具有优越的疗效，并且在FLAURA2研究中具有良好的安全性。
此次获批是FDA批准的奥希替尼第四个适应症，前三个获批的适应症分别为：
1） 局部晚期或转移性 NSCLC ** 患者，在既往 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） ** 上或之后进展，并且经检测为 EGFR T790M 突变阳性**;
2）具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）**的一线患者**;
3） 表皮生长因子受体 （EGFR） 外显子 19 缺失或外显子 21 （L858R） 替代突变的非小细胞肿瘤切除后辅助**。
目前，奥希替尼在中国的报销范围如下：
让我们期待奥希替尼联合化疗早日纳入！