肿瘤转移是临床和基础研究中亟待攻克的难题。 肿瘤相关研究需要以细胞培养技术为基础,而细胞的体外培养则需要人工为细胞提供无菌环境。 德国MB公司生产的支原体OFF支原体去除喷雾剂在去除实验环境中的微生物污染方面非常有效。
肿瘤转移是导致死亡的主要原因,约占癌症死亡人数的90%。 在转移的早期阶段,一部分癌细胞经历上皮-间充质转化 (EMT),通过该转化,它们获得间充质特征,使它们能够从原发部位扩散到远处器官。 一旦癌细胞从原发部位逃逸,癌症就会发展为无法转移的疾病,因为癌细胞很难转移。 因此,亟需阐明转移过程的机制,寻找可行的靶点来克服肿瘤转移。
转化生长因子(TGF-信号通路)是肿瘤转移的重要介质,TGF-与其膜受体的特异性相互作用激活其信号通路。 激活的TGF-通路通过诱导EMT过程,降低E-钙粘蛋白等上皮标志物的表达,增加N-钙粘蛋白和波形蛋白等间质标志物的表达,增强癌细胞迁移。 除了这些EMT标志物外,鬼臼蛋白(PDPN)是一种糖基化的跨膜蛋白,也通过促进肿瘤转移在EMT过程中发挥关键功能作用。 此外,据报道,PDPN 的高表达与不同癌症患者的生存期缩短有关。 尽管TGF刺激诱导PDPN,但TGF和PDPN之间的详细串扰尚未得到广泛阐明。
越来越多的证据支持失调的环状RNA(circRNA)在肿瘤转移中的作用。 环状RNA作为一类共价阻断的RNA分子,由初级转录本的反向剪接产生,并在生理条件下受到精心控制。 然而,在某些应激条件下,pre-mRNA的异常剪接可能导致circRNA生物发生的失调。 例如,TGF 刺激通过激活剪接因子振动 (QKI) 来调节 circRNA 的生物发生,从而改变 circRNA 亚群的表达。 因此,失调的环状RNA通过充当miRNA海绵、蛋白质诱饵或编码小肽的模板来影响癌症的特征。 尽管最近证实了circRNA与肿瘤转移之间的关联,但circRNA在TGF介导的EMT过程中的详细含义仍然难以捉摸。 考虑到TGF抑制剂作为抗转移药物在临床评估中的性能欠佳,剖析这个问题很重要。
在最近的一项研究中,研究人员发现,源自 ITGB6 的高度保守的 circrna,circitGB6 (HSA circ 0056856) 被 TGF 强烈诱导,并在人类转移性癌症样本中显着上调。
该研究发表在Nature Communications上,标题为:“TGF激活的环状RNA通过增强IGF2BP3介导的pdpn mRNA稳定性促进肿瘤转移”。
CircitGB6可有效诱导EMT过程,促进多种癌症的体内转移。 CircitGB6 的转移促进作用主要归因于其直接与 IgF2BP3 相互作用以稳定 pdpn mRNA 的能力,pdpn mRNA 编码诱导 EMT 和转移的关键效应蛋白。 重要的是,PEI 包被的 circitgb6 siRNA 复合物的体内递送显着抑制肝转移并延长肝转移小鼠的生存期。 这项研究的结果表明,CircitGB6 是一种关键的 TGF 效应子,也是癌症的潜在靶点。