通过诱导细胞焦亡或环状GMP-AMP合成酶刺激干扰素基因（CGAS-sting）通路激活来促进先天免疫，已成为对抗免疫抑制性肿瘤微环境、引发全身抗肿瘤免疫的有效途径。 然而，目前的细胞焦亡诱导剂和STING激动剂具有局限性，包括不稳定性和非不稳定性中国科学院化学研究所肖海华中南大学湘雅医院教授刘兆倩教授和毛晓元教授团队构建了肿瘤特异性纳米**平台，将光动力学（PDT）与表观遗传学**相结合，以光控方式同时激活细胞焦亡和CGAS-STING通路。 该研究题为“Simultaneous activation of pyroptosis and cgas-sting pathway with epigenetic photodynamic nanotheranostic for enhanced tumor photoimmunotherapy”，发表在Advanced Materials上。
在这项研究中，作者构建的纳米**平台由含有光敏剂TBE的氧化反应纳米颗粒（NP1）和含有DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTI）的纳米颗粒（NP2）组成。 目的是通过同时诱导细胞焦亡和以光控方式激活 cgassting 途径，将免疫惰性（冷）乳腺肿瘤转化为免疫原性（热）肿瘤。 如图 1 所示，NP2 释放的 DNTI 可以通过药理抑制启动子高甲基化来恢复细胞内 STING 和 GSDME 表达，而 NP1 的光动力作用可以激活上调的 GSMDE 的 caspase-3 裂解，产生 GSDME-N 末端用于焦亡。
此外，光动力**（PDT）诱导的活性氧（ROS）产生可导致线粒体功能障碍，导致线粒体DNA（mtDNA）的胞质释放和随后CGAS-STING信号通路的激活。 因此，请同时激活。
细胞焦亡和细胞内CGAS-STING信号通路触发促炎细胞因子的释放，促进树突状细胞（DCs）和自然杀伤细胞（NKS）的成熟，从而促进抗肿瘤免疫的发展和长期免疫记忆的建立。
图1NP1 和 NP2 的制备，通过同时诱导细胞焦亡和 CGAS-STING 信号通路激活先天免疫，以及通过方案图中 NP1 和 NP2 的协同作用增强 T 细胞介导的抗肿瘤免疫。
结果表明，该纳米**系统不仅提供了一种光可控的方法来诱导细胞焦亡和激活STING通路，而且还实现了近红外荧光生物成像引导的光免疫**。 利用 PDT、近红外荧光生物成像和通过同时焦亡和 CGAS-STING 通路激活的 TME 调节的优势，为光免疫**癌症提供了潜在的进展。
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