**：布瑞娜***
作者：四月雨。
肽通常由10-100个氨基酸组成，分子量一般小于10000道尔顿。 由于多肽的分子量介于小分子和生物制品之间，因此多肽药物的形成具有高选择性和低浓度的特点，从而降低了毒性
近年来，随着索马鲁肽的获批，多肽药物研发已成为全球最热门的药物研发领域之一。 公开数据显示，截至2024年初，全球上市的多肽类药物近180种，适应症包括糖尿病、肥胖症、肿瘤、心血管疾病、肝炎等
从靶点来看，涉及GLP-1、胰岛素、HER2等靶点，根据药学情报数据统计，无论是在世界还是中国，INS、GLP等都是多肽药物研究的前三大靶点。 目前，最热门的靶点是GLP-1。
图3 多肽药物靶点。
制药情报数据。
GLP-1——目前最热门的多肽类药物靶点
GLP-1属于肠促胰岛素类药物，是回肠内分泌中的脑肠肽，目前主要用作2型糖尿病药物的靶点。 此外，由于GLP-1能抑制胃排空，减少肠道蠕动，具有减肥作用，成为减肥侵入性药物的新选择。
根据Pharmaceutical Intelligence的数据，目前有超过200项关于GLP-1靶点处于不同临床阶段的研究。 表1显示了目前已获批并处于临床阶段的部分肽GLP-1药物。 已获批的代表性药物有诺和诺德的司美格鲁肽和礼来公司的替帕肽。
表1 部分GLP-1靶肽药物。
数据**：制药情报数据。
根据诺和诺德2024年第三季度财报，索马鲁肽2024年前三季度总营收为100222亿丹麦克朗（约合142亿美元），占诺和诺德总销售额的60%。 根据礼来公司2024年第三季度财报，替帕肽在2024年前三季度的总营收为2957亿美元，销售额继续大幅增长;随着第一适应症的获批，与索马鲁肽相比，替帕肽仍具有一定的优势，替帕肽的销售增长可能更快。
除了获批产品外，还有几款GLP-1产品正在开发中，值得大家关注。
NN1535是长效胰岛素icodec和司美格鲁肽联合治疗2型糖尿病的药物，目前处于临床阶段。 对于该组合的成员，icodec胰岛素经过结构修饰和优化，半衰期延长至196小时，索马鲁肽可达7天以上，因此如果NN1535最终获批，给药间隔将不少于7天，这将提高患者的依从性和血糖控制。
礼来与信达联合研发的IBI362和礼来共同研发的LY3437943均显示出良好的效果，LY3437943是全球首个GLP-1R GIPR GCGR三靶点抑制剂。
公开资料显示，2024年前三季度GLP-1药物营收超过250亿美元，折合人民币1800亿元。 其中，糖尿病仍占据绝对优势，2024年前三季度销售的GLP-1药物销售额占比约81%。 根据诺和诺德的数据，目前全球糖尿病市场GLP-1药物的处方量仅占6%左右，仅占33%，所以随着GLP-1药物市场渗透率的逐步提高，未来GLP-1市场也将稳步增长。
图1 GLP-1药物市场。
编号 1
由于GLP-1的潜在市场前景和日益火爆的减重效益，GLP-1研发赛道的竞争一直非常激烈。 为了寻求最大的竞争力，寻求多肽的差异化发展是不可阻挡的趋势，因此，科学家并不局限于一个靶点。
INS目标，糖尿病患者的“最后一道防线”
胰岛素（INS）是一种常见的糖尿病药物，是人体分泌的一种激素。 目前，临床上使用的胰岛素种类繁多，不同类型胰岛素的起效时间、作用持续时间、给药方式也各不相同。 胰岛素作为最直接、最有效的手段，是糖尿病的“最后一道防线”。 根据药理学的数据，目前有30多种胰岛素正在开发中。
值得注意的是，胰岛素正逐渐从每日注射过渡到每周注射，目前世界上有两种每周注射的胰岛素制剂处于3期或以上的临床试验阶段。
表2 每周胰岛素制剂。
数据**：制药情报数据。
其中，诺和诺德的enco胰岛素作为每周剂量在研究中速度最快，目前正处于注册申请阶段。 公开资料显示，该胰岛素在结构修饰优化后的半衰期达到惊人的196小时。
值得一提的是，与甘精胰岛素和德谷胰岛素对照组相比，胰岛素eco表现出非劣效性。 在安全性方面，没有发现低血糖频率的差异。
表3 胰岛素enco的临床资料。
建议横向**）。
由各公司官网整理。
第二个是礼来公司的LY-3209590，目前正在临床开发中。 临床数据显示，与对照组脱谷胰岛素相比，LY-3209590也表现出非劣效性。 此外，LY3209590显示出更好的安全性，这可能有助于降低低血糖的可能性。
第三种是甘李药业自主研发的GZR4，与上述两种相比，GZR4虽然仅处于2期临床阶段，但却是国内该领域研究进展最快的。
据耀志数据统计，2024年国内样本医院胰岛素销量为18956亿元，2024年上半年销售额72辆8亿元，受集中采购影响，销售额延续了近几年来最好的状态，但作为慢病领域不可或缺的药物，随着周制剂的逐步上市，胰岛素市场整体销量有望大踏步反弹。
图2 国内样本医院胰岛素销量
制药情报数据。
多肽药物的其他在研靶点
除GLP-1和INS外，多肽药物还部署在HER2、TPA和STR2等靶点中。
以HER2为例，HER2蛋白是人体中的重要蛋白质，具有参与细胞生长和调节的作用，但如果蛋白质过度表达，会导致癌细胞快速增殖形成肿瘤，因此HER2也是癌症的重要靶点。
据Pharmacointelligence数据显示，目前HER2靶点研究项目超过350个，其中肽类1类新药5个。
目前，该领域尚无获批药物，进展最快的是TPIV 110和IMU-131，处于2期临床试验阶段。
表4 正在开发的HER2靶肽药物
数据**：制药情报数据。
对于TPA靶点，根据药理数据，目前有200多个项目处于不同研发阶段，其中包括7个肽类1类新药。 然而，由于多肽药物比较“老”，开发技术难度大，多肽类药物的研究进展相对缓慢。
对于STR2靶点，根据Pharmacointelligence数据，目前有近30个项目处于不同研发阶段，其中包括6个肽类1类新药。 与TPA目标类似，研究进展缓慢。
总结
综上所述，多肽作为后基因时代的热点，在药物开发中得到了广泛的应用。 根据弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）的数据，全球多肽药物市场规模从2024年的568亿美元增长到2024年的628亿美元，年复合增长率为26%。全球多肽药物市场规模预计将以 8 的复合年增长率增长5%，到 2030 年将达到 1418 亿美元。
中国多肽药物行业市场规模呈现快速增长态势，从2024年的63亿美元上升到2024年的85亿美元，年复合增长率为8%，远超全球增速，未来市场规模将进一步扩大，预计2024年将达到182亿美元。 复合年增长率为1704%。
虽然放眼全球，已经有礼来、诺和诺德、阿斯利康、武田、安进等Moncs继续在这一领域进行研发，度拉糖肽、索马鲁肽、索马鲁肽、替帕肽等重磅药物相继诞生。 由于其潜在的药物开发和市场前景，多肽药物开发将继续受到青睐，我们拭目以待。
引用。 1]
2] 制药情报数据。
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