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近日，君实生物的创新药特瑞普利单抗在美国开出“**”比国内价格高出33倍，这无疑给国产创新药出海打了一剂强心针。
据悉，特瑞普利单抗是国内首个上市的PD-1单克隆抗体，PD-1单抗在国内竞争激烈，但特瑞普利单抗已多次在美国获得孤儿药资格认定结合美国的政策和市场，君实合伙人Coherus给出的价格是中国的33倍左右。
出国开出“**特瑞普利单抗的魅力是什么？寒冬之下，君实生物如何继续突破内卷化局面？
出海开阔“**
特瑞普利单抗的吸引力是什么？
特瑞普利单抗是君实生物自主研发的PD-1单克隆抗体，于2024年12月获批用于黑色素瘤二线治疗成为首个成功上市的国产PD-1单克隆抗体10月27日，特瑞普利单抗成功获FDA批准用于鼻咽癌适应症。
近日，君实的合伙人Coherus也公布了PD-1特瑞普利单抗在美国的价格，889203美元瓶装，折合人民币约6元40000元，而君实生物同规格产品在国内医保中均为1912**美国的价格为96元瓶，是国内价格的33倍，预计该公司将从其美国合作伙伴Coheurs那里获得里程碑式的收入和销售份额[1]。
为什么国内外价格差异巨大？这与药品所处的不同市场环境有关。
特瑞普利单抗是FDA批准的首个治疗鼻咽癌的药物**，在美国的联合化疗有望成为鼻咽癌一线治疗的新标准**。 特瑞普利单抗在美国也获得了多个孤儿药认定，包括粘膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤和食管癌。
根据美国《孤儿药法》获得孤儿药资格的产品具有以下优点：
1、新药获批上市后享有7年市场独占权2. 豁免NDA BLA申请费（近300万美元）;3. 临床研究费用减税25%4.可以设置在比较高的零售水平**[2]。
从药品定价来看，美国在药品市场实行自由定价制度，联邦政府不直接监管药品价格和鼓励药品创新，因此新药定价普遍偏高。
基于此，特瑞普利单抗在美国开具处方，这一消息无疑给国内创新企业打了一剂强心针，激发了创新药出海的热情。
截至目前，特瑞普利单抗已有6个适应症获批上市，包括二线**黑色素瘤、二线及以上**鼻咽癌、二线**尿路上皮癌、一线鼻咽癌联合顺铂和吉西他滨、一线食管鳞状细胞癌联合紫杉醇和顺铂、一线非鳞状NSCLC联合培美曲塞和铂类[3]。
其中，三线鼻咽癌、二线黑色素瘤和二线尿路上皮癌已纳入医保，一线食管鳞状细胞癌、一线鼻咽癌和一线非鳞状NSCLC参加了今年的医保谈判。
特瑞普利单抗已在全球开展了40多项由公司发起的临床研究，涵盖超过15个适应症，包括中国、美国、东南亚和欧洲SNDA已被NMPA受理用于围手术期NSCLC、一线三阴性乳腺癌、一线肾细胞癌和一线广泛期小细胞癌ES-SCLC等4个适应症[2]。
近30个临床项目正在研究中
君实生物的创新进化之路
除了特瑞普利单抗，君实生物其实是“用创新药打天下”的种子选手。
君实生物拥有多个临床管线，涵盖恶性肿瘤、自身免疫系统、慢性代谢、神经系统及感染性疾病等领域近30个临床在研产品，20多个临床前开发产品（图 1）。
图1 君实生物的研发管线。
君实生物官网。
从君实生物的临床管线可以看出主要管线布局在肿瘤领域，涉及PD-1、VEGF、BTLA、CTLA-4、IL-21、PI3K和KRAS，包括单克隆抗体、小分子、双特异性抗体和ADC等多种药物类型，涵盖肺癌、乳腺癌、头颈癌、黑色素瘤、肾癌、尿路上皮癌、宫颈癌、肾癌、结直肠癌和食管癌，其中贝伐珠单抗生物类似药和首创BTLA单克隆抗体替西马利单抗正处于3期临床试验阶段。
除此之外，在：在新陈代谢领域也有布局，如PCSK9单克隆抗体药物安加瑞单抗、angPTL3 siRNA药物JS401和尿酸酶抑制剂JS103。
自豁免字段除了已上市的TNF单克隆抗体阿达木单抗类似物君迈康外，还有自主研发的IL-17单克隆抗体JS005。
神经系统还有一些布局，例如用于偏头痛的预防性cgrp单克隆抗体JS010。
君实如何突破内卷？
君实生物第三季度财报显示，截至2024年前三季度，特瑞普利单抗已取得约6销售收入68亿元，同比增长约297%，但与此同时，特瑞普利单抗的竞争也非常激烈[4]，国盛**研究报告显示，已有11款PD-1 PD-L1抗体在国内获批上市，其中7款中国产品和4款进口产品，获批适应症从1-8项不等，并持续扩大[5]。
为了突破内卷，君实生物积极探索新的管线，包括已申报上市的管线PCSK9单克隆抗体安加瑞单抗、同类首创药物替西马利单抗和**中重度斑块状银屑病药物JS005等。
昂戈雷单抗
PCSK9是下一代降脂靶点，截至目前，全球已有4款抗PCSK9药物获批上市，包括安进的依洛尤单抗、赛诺菲再生元的阿利西单抗、信达生物的托来西单抗和诺华的Leqvio，其中依洛尤单抗去年大获成功1296亿美元。
昂格雷昔单抗是君实生物自主研发的重组人源化抗PCSK9单克隆抗体，也是国内首个获得临床批件的PCSK9单克隆抗体。
2024年4月26日，昂瑞昔单抗的新药上市申请被CDE正式受理，用于治疗12岁以上青少年原发性高胆固醇血症（包括杂合子家族性和非家族性）和混合性血脂异常，以及纯合子家族性高胆固醇血症[6]。
此外，一项针对杂合子家族性高胆固醇血症患者的3期临床研究已经完成入组（标识符：NCT05325203 CTR20212751）[6]。
tifcemalimab
目前，替西马利单抗联合特瑞普利单抗巩固治疗放化疗后未进展的局限性小细胞肺癌患者的随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心3期临床研究已获FDA和NMPA批准[7]。
此外，tifcemalimab联合特瑞普利单抗的多项1b2临床研究正在中美同步进行，涵盖多种肿瘤类型，包括晚期肺癌、晚期头颈癌、黑色素瘤、肾癌、尿路上皮癌和恶性淋巴瘤。
在今年的ASCO会议上，报告了替西马利单抗联合特瑞普利单抗**治疗广泛期小细胞肺癌难治性患者的1-2期研究结果。
结果显示，在38例具有可评估疗效的患者中，ORR为263%，DCR 为 579%。免疫**患者的ORR为83%，未接受免疫接种**的患者ORR为400%[8]。
js005
JS005是君实生物自主研发的特异性抗IL-17A单克隆抗体，JS005治疗中重度斑块状银屑病和强直性脊柱炎的2期临床研究已经完成。 中至重度斑块状银屑病已进入3期注册临床研究，强直性脊柱炎已启动注册临床试验沟通[3]。
总结
在国内创新药越来越内卷的情况下，出海似乎是一个不错的选择，中美市场面临的环境和政策不同，出海的创新药在美国的销量可能比中国高很多，给药企带来更多的回报。
君实在专注于肿瘤领域的同时，在自身免疫、慢代谢、神经内科和抗感染领域也有布局，旗下PCSK9单克隆抗体安加瑞西单抗、BTLA单克隆抗体替西马利单抗、PI3K口服小分子抑制剂JS105和IL-17单克隆抗体JS005都值得期待。
引用。 1.
2.玉彦瑶：【太平洋医药团队】君实生物（688180）深度报告：大分子创新药出海龙头企业，高质量管线稳步推进。
5.澎湃新闻：首个国产PD-1抗癌药物在美国上市，价格是中国的33倍。
8.phase i/ii combination study of tifcemalimab with toripalimab in patients with refractory extensive stage small cell lung cancer(es-sclc).
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