制作人 |老虎嗅探医疗集团。
作者 |陈光静.
编辑 |王一鹏.
标题 |视觉中国.
今年冬天，被誉为流感“神药”的奥司他韦频频登上热搜。
最近一次是，有***这种药在医院一盒卖20多块钱，在药房卖320块钱;网上购物**也比在医院高出近3倍。
作为为数不多的能够对抗病毒的药物之一，奥司他韦已经流行了几十年，几乎每年流感季节都售罄，很难找到药物。
跨国制药公司罗氏（Roche）曾经用这种药物在世界范围内赚了很多钱。 在本土企业东阳光长江药业，一度获得该药在国内90%以上的市场份额，成为一代人的“流感药王”。 近三年来，受新型冠状病毒疫情影响，流感疫情得到抑制，抗流感病毒药物严重滞销。 数据显示，到2024年，奥司他韦的销量还不到峰值的十分之一。
直到去年，东阳光长江药业的奥司他韦才开始销售**。 到今年上半年，销售额同比增长186辆4%。那么，在今年年底，曾经的“流感药王”的辉煌能否重演呢？奥司他韦，还值得囤积吗？
流感的“神奇药物”不能保证。
从目前的销售情况来看，“流感药王”正在回归市场。 然而，似乎不可能再次回到王位上。
从电商数据来看，常年哄骗的“科威”（东阳光长江药业生产的奥司他韦商品名）近两周累计达到21万件罗氏的“达菲”（奥司他韦的原研药）销售5万片;联一岭药业的连花清文在过去一个月也卖出了2万件。
但在热销的背后，一种新产品正越来越多地出现在人们的视野中，这种药物就是马巴洛沙韦片（由日本药企盐野木研制，商品名：Sufuda，由罗氏销售**）。 另外据电商数据显示，这款售价200余元，每盒仅2粒，15天内售出10万片，导致经常处于“缺货”状态，有的商家甚至提到**到330元以上。
在医院里，“科威”的主战场，患者也越来越多，在确诊流感后，拿到了一张写着马巴洛沙韦的处方。 也有患者去离家很远的医院开这种药。
虽然对马巴洛沙韦的评价褒贬不一，但经过互联网的传播和发酵，流感“新王”崛起的迹象似乎已经显现。 这对东阳光长江药业来说，实在不是好消息。
除流感外，病毒感染领域的人类药物开发长期以来一直进展不顺利。 2024年获批的达菲（奥司他韦原药）就是其中之一，上市当年销售额就达到了27亿美元，一举成为重磅药物。
尽管在2024年全球爆发禽流感后，罗氏迫于人道主义压力有条件地释放了当时尚未到期保护期的奥司他韦专利，但它仍然非常有利可图——2024年，在H1N1流行期间，该药物在全球销售了30亿美元。
在中国，为了保护药品的使用，避免强制专利许可，罗氏先后将奥司他韦的专利授权给上海医药的子公司上海中喜三威药业有限公司，以及东阳光的子公司东阳光药业，也就是今天的东阳光长江药业。
在后来的竞争中，东阳光长江药业的科威逐渐脱颖而出，到2024年巅峰时，已成为年销售额近60亿元的大品种，占奥司他韦国内市场份额的90%以上。 东阳光长江药业有限公司又被誉为“流感医学之王”。
不幸的是，美好的时光是短暂的。 从销售业绩来看，东阳光长江药业在2024年达到顶峰后，由于核心产品“科威”因疫情导致销量下滑，在短短三年内经历了快速下滑、快速发展的极致变化。
2024年，东阳光长江药业有限公司营业收入为2348亿元，同比下降60%以上;2024年营业收入为91亿元，下降超过60%，其中奥司他韦收入仅为55亿元。 此后，东阳光药业不仅更名为东阳光长江药业，母公司东阳光也甩掉了这个“包袱”，一次操作就把这个“包袱”放到了37岁这23亿元**被出售给广东东阳光药业及其香港子公司。
从去年开始，科威的销售额已经触底**。 2024年上半年，虽然只有12家营业收入93亿元，但受下半年甲型流感高发影响，民众疯狂囤积药品，助力东阳光长江药业实现全年营收3745亿元，接近峰值的三分之二。 2024年上半年，东阳光长江药业有限公司延续了这一势头，上半年营收超过32亿元，有重回“年销售额60亿”阵营的势头。 在这些收入中，科威贡献了近90%。
至此，形势似乎很好，“科威”距离又回到了巅峰，指日可待。但事实上，等待“科威”及其销售公司的，是已经发生了巨大变化的流感药。
数据来源：公司年报、华创**虎嗅图。
流感药物市场发生了变化。
2024年是流感病毒药物市场的转折点，也是东阳光长江药业和“科威”的一年。
事实上，近十年来，奥司他韦能够在国内狂奔，年销售额从1000万元到巅峰近60亿元，原因很简单：在罗氏为奥司他韦在预防和治疗流感方面声名鹊起后，奥司他韦在很长一段时间内几乎没有竞争对手。
从官方诊疗指南可以看出，直到2024年，奥司他韦面对的主要是扎那米韦等神经氨酸酶抑制剂、阿比多尔等血凝素抑制剂和金刚烷胺等M2离子通道阻滞剂。 这些药物在原理、实际效果和用药便利性等方面无法与奥司他韦竞争。
东阳光长江制药的“科威”和上海医药的“奥菲”等首批两款奥司他韦型号在罗氏“达菲”专利到期前“特例”获准上市，占据市场领先和独家优势。
本来上海医药是比较早授权的，但除了疫情高峰期外，奥司他韦的市场规模并不大，而手头批件很多的上海医药对这方面没有重视，产能有限，所以干脆在2024年停产了罗氏也减少了**。 这成就了“科威”家族的统治局面。
但这一切都在 2021 年发生了变化。
仿制药方面，“达菲”的专利保护期于2024年到期，多家中国药企开始布局该品种。 最终，2024年7月30日，博瑞制药磷酸奥司他韦胶囊获批。 从那时起，许多干混悬剂、胶囊剂和颗粒剂已获得批准。
根据国家食品药品监督管理总局数据库，搜索“奥司他韦”一共可获得50条信息，其中仅奥司他韦胶囊就有31种。 至此，奥司他韦仿制药已成为一片“红海”。
在2024年7月13日开启的第七批集中采购中，共有10粒奥司他韦胶囊中标，其中包括“科威”。 “科威”的75mg规格直接降为0999元，成为同类产品中价格最低的。 这也是医院能开出低至20元以上的奥司他韦的原因。
“更大的危机也来自流感的新药。 同样在2024年，被誉为“超级达菲”的马巴洛沙韦在首次获批四年后正式进入中国市场。
根据中医师协会急诊医师分会、中华医学会急诊医学分会等机构联合起草的《疫情诊疗标准急诊专家共识（2022）》，金刚烷胺等m2离子通道阻滞剂已经淘汰，取而代之的是马巴洛沙韦、法匹拉韦等RNA聚合酶抑制剂
图中显示了主要流感病毒的复制过程和药物的靶点。 流感病毒的生命周期主要包括吸附、进入、复制、组装和释放五个过程。 RNA聚合酶抑制剂主要阻止病毒复制;神经氨酸酶抑制剂主要阻断病毒的释放。
来源：中华医学杂志
马巴洛沙韦是世界上第一种对流感病毒的5帽结构（CAP）依赖性核酸内切酶有效的药物。 简单来说，就是通过抑制核酸内切酶，在自我复制的过程中破坏病毒。 相比之下，奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂，可在复制后阻断病毒复制的传播RNA聚合酶抑制剂起效更早，理论上控制病毒所需的时间更短。
试验数据也证明了这一点。 2024年发表的III期临床试验结果表明，该药物可用于245小时后发热消退，比对照组短约42小时5小时。 因此得名“超级达菲”。
根据上述共识中列出的研究数据，马巴洛沙韦在减少家庭成员之间的传播方面也显示出更强的优势。
马巴洛韦价格高，一盒两片可高达350元以上，但使用量较小，重量不到80kg，一次只需服用两片（20mg），是目前唯一单剂量口服抗流感病毒药物。
2024年在美国上市时，罗氏和盐野义已经声称该药物可以对抗奥司他韦耐药病毒株和禽流感毒株。
虽然专家强调，现有流感药物对目前流行的甲型和乙型流感病毒敏感性高，安全性好，但对于奥司他韦这个“神药”来说，后发者带来的产品迭代压力不容小觑。
根据Evaluate Pharma**的数据，到2024年，奥司他韦和马巴洛沙韦将是市场占有率最高的两种产品，而奥司他韦的份额将下降，而马巴洛韦的市场份额将增加，两者之间的差距将进一步缩小。
对于有兴趣争夺国内流感抗病毒药物市场的本地公司来说，一个更糟糕的问题是RNA聚合酶抑制剂也在卷土重来。 与马巴洛沙韦相似，有8个正在开发的核酸内切酶管线有 5 个作用于“复制品”。 本土公司中盛药业的产品已进入3期临床试验，今年7月刚刚公布了阳性结果。
今年年初，石药集团开发的马巴洛沙韦仿制药已获批上市。 然而，由于马巴洛沙韦的专利要到2024年才会到期，所以这种仿制药还没有真正生产和销售。
此外，还有大量针对流感病毒其他靶点的药物，如神经氨酸酶、血凝素、核蛋白等，正在开发或已经上市。 可以说，现在只是一个开始，未来围绕抗流感病毒药物的市场竞争将更加激烈。
今年这种药还在囤积吗？
今天，面对流感病毒，人类有很多手段来对抗它。 然而，应该注意的是，奥司他韦和马巴洛沙韦都不应被过度神化。
从数据来看，流感的季节性流行才刚刚开始。
病毒学专家常荣山告诉虎嗅，流感流行的高峰期尚未到来。 他指出，中国的流感流行模式与美国非常相似，美国也在北半球，这主要与国际旅行密切和旅行时很少有人戴口罩密切相关。
结合美国疾病控制与预防中心（CDC）发布的流感样疾病周分析图，常荣山告诉虎嗅，从第45周开始，其流感样病例报告比例已超过基线3%，这标志着季节性疫情的开始，趋势与2022-2024年的季节性疫情相似——今年有13周高于基线。 昌荣山预计今年的季节性高发率将持续10周以上。
自 2018 年以来美国流感流行的趋势图。 今年的发病率也高于大多数历史时期。
来自：CDC官方网站。
而这次流感在中国流行的起点非常高。
在第48周（11月27日至12月3日）的最新每周流感监测报告中，86%，高于一周前的水平，也高于2020-2024年同期。 7% 和 31%）；北部地区报告了7例4%，远高于2024年至2024年同期。 0%）。
这种情况对中国的老人和儿童来说是一个巨大的挑战。 早在10月，中国疾病预防控制中心的专家就已经在7月至8月对流感的监测基础上撰写了关于流感问题的文章。
在《2024年10月中国关注突发公共卫生事件风险评估》一文中，作者分析判断秋冬季节会出现疫情高峰，且疫情强度具有季节性，并提出疫情期间可能存在一定程度的医疗诊疗压力， 不能排除重症和死亡的发生。
对此，上述文章的作者建议各地疾控中心和医疗机构要做好应对准备，指导养老机构做好防控工作鼓励重点人群接种流感疫苗，包括：医务人员、老年人、慢性病患者、孕妇、小学生等；持续加大健康促进力度，提高公众防护意识和健康素养，充分发挥非药物干预作用，预防多种疾病。
在此前多种病原体流行期间，常荣山曾告诉虎嗅，流感是今年冬天呼吸道感染的主要原因。 这种疾病是可以预防和控制的，应该得到照顾。
而对于流感的“未雨绸缪”，囤药不应该是救命稻草。
首先，这些药物对病毒的杀伤力是有限的，必须在48小时内服用才能充分发挥其作用。
其次，耐药性问题一直是笼罩在抗病毒药物上的乌云。
据山东大学药学院化学研究所江元民、张继伟等人介绍，流感病毒固有的高变异性和药物选择的压力很容易导致抗病毒药物耐药性。
在过去的几十年里，当靶向NA（虎嗅注：即神经氨酸酶）的抗病毒药物已经成为药物使用的主流时，如果一种菌株被广泛传播，就有可能出现新的耐药问题。 例如，2009 年 A（H1N1）PDM09 亚型大流行导致奥司他韦对该菌株产生耐药性。
前述的m2离子通道阻滞剂，如金刚烷胺，在2024年代也被视为治疗流感的“神药”，但经过40多年的使用，到2024年，对某些流感毒株的耐药率已达到90%以上。
根据国家流感中心发布的信息，自2024年4月3日以来，耐药性监测发现，除4株甲型H1N1）PDM09亚型甲型（H1N1）PDM09对神经氨酸酶抑制剂敏感性较低外，其余甲型H1N1）PDM09亚型流感毒株对神经氨酸酶抑制剂敏感。 所有流行的甲型H3N2和乙型病毒株都对神经氨酸酶抑制剂敏感。
在今年的病原学监测中，甲型H3N2亚型占主导地位。 这意味着，奥司他韦对大多数流感患者仍然有效。 然而，在大量使用神经氨酸酶的情况下，病毒变异的风险仍然存在，这就是为什么有关当局一直在监测神经氨酸酶突变的情况和流感病毒株的耐药性。
对聚合酶抑制剂的耐药性尚未出现。 根据国家流感中心的数据，所有流行的甲型H1N1PDM09、甲型H3N2和乙型病毒株都对这些药物敏感。 随着该药物的广泛使用，耐药性的出现也引起了人们的关注。
中国许多省市已开始为65岁以上人群免费接种流感疫苗。
来源：视觉中国。
此外，需要注意的是，所有药物都会有***随着抗病毒药物的大量使用，**也越来越清晰。 “我头痛得睡不着觉。 “一位使用奥司他韦的流感患者告诉Tiger Sniff，疼痛持续了三天。
根据广西科技大学附属第一医院潘晓燕、凌峰撰写的文章，奥司他韦的常见问题包括消化系统恶心、呕吐、腹泻、腹痛等神经系统幻觉，胡言乱语，失眠等;以及过敏，大疱，皮炎;等一会。
作者指出，奥司他韦作为流感的一线药物，具有可靠的疗效，但由于使用该药物可能存在问题，并且在青少年中很常见，因此建议降低不合理使用奥司他韦的可能性
特别值得注意的是，作者提到奥司他韦可用作预防流感的药物，但不是首选药物，“预防流感最有效的方法是及时接种流感疫苗”。 这就是很容易被忽视的地方。
换句话说，与其囤积和滥用药物，不如尽快接种疫苗。 这甚至可以说是有基础疾病的老年人的救命稻草。
更重要的是，中国的新药研发能力有了很大的提高，一种药物垄断市场的可能性微乎其微。 对于经历了几轮囤药的大众来说，谣言其实已经逐渐消散了。
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