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2024年12月6日，诺华（“诺华”）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）。Fabhalta （iPTACOPAN） 被批准作为首个用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症 （PNH） 的口服单药**。
FDA批准是：基于 III 期 Apply-PNH 试验，用于既往接受过抗 C5** 治疗但仍患有贫血（血红蛋白 < 10 g DL），改用 fabhalta;试验表明，在不输注红细胞的情况下，在改善血红蛋白方面具有优势。
大约apply-pnh
Apply-PNH 是一项 III 期、随机、多中心、主动对照、开放标签试验，旨在评估每天两次口服 iptacpan**PNH 的疗效和安全性。
主要终点：
1.第24周时，接受iptacopan**治疗后血红蛋白水平较基线增加2 g DL的患者比例明显高于接受C5标准**的对照组（P < 0.）。0001），无需继续输血**（RBCT）。
2.第24周时，接受iptacopan**治疗后血红蛋白水平为12 g dl的患者比例明显高于接受标准**的对照组（P < 0.）。0001），并且没有必要继续使用 RBCT。
次要终点：
1.第24周时，iptacopan**组无RBCT患者比例为60 62，标准**组患者比例为14 35。
2. 在第 24 周，iPTAPAN 单药治疗**在血红蛋白水平相对于基线、FACIT 疲劳评分、网织红细胞计数 （ARC） 和临床突破性溶血 （BTH） 发生率方面也显示出统计学上的显着差异。
在安全性方面，胶囊上没有死亡，也没有严重的细菌感染。
关于iptacopan：
iptacopan 是一种同类首创、口服、强效、选择性、小分子、可逆补体因子 B （FB） 抑制剂。FB 是补体系统替代途径中的关键丝氨酸蛋白酶，iPTAPAN 通过作用于补体系统 C5 末端途径的上游阻断溶血性 PNH ** 的血管内溶血 （IVH） 和血管外溶血 （EVH）它可以降低由多种替代途径功能障碍引起的疾病患者的感染风险，而不会影响其他补体途径介导的微生物入侵免疫反应。
此前，iPTAPAN 已获得 FDA 和 EMA 的突破性认定，用于治疗 PNH 和 C3 肾小球病 （C3G）。同时，该药已获得FDA认可，用于治疗罕见儿科疾病，**C3G。 此外，该药于2024年3月和2024年3月分别获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）针对C3G和PNH的突破性药物认定。
关于补体因子 B
补体系统是先天免疫系统的一部分，补体被三种途径之一激活：经典途径、替代途径和凝集素途径，导致一系列蛋白水解裂解以增强免疫反应或形成膜攻击复合物 （MAC）。 C1是经典通路的上游，C3是三种通路的交汇点，C5在通路的末端。 在正常情况下，血管内溶血被CD59阻断，CD59阻断补体反应的最后一步，补体反应是阻断靶细胞上孔洞形成的MAC。 在红细胞缺乏症患者中，通过将 CD59 附着在其表面的 GPI 锚上而发生血管内溶血靶向终末补体 C5 可防止 MAC 复合物的形成并阻断血管内溶血。
补体因子 B 是一种丝氨酸蛋白酶，是一种调节补体旁路级联反应的必需蛋白质，其中补体因子 B 被补体因子 D 分解为两个亚基，BA 和 BB。 BB 与 C3B 一起形成替代途径 C3 转化酶 C3BBB，然后形成 C5 转化酶 （C3BBBC3B），最终形成膜攻击复合物。
据不完全统计，目前补体因子B在研药物超过17种，涵盖小分子抑制剂、单克隆抗体、反义**、RNAI等。
PNH 简况
PNH 是 XP22 导致的一种体细胞1.猪-A基因突变引起的获得性造血干细胞克隆病。 发病机制包括造血干细胞pig-A基因突变，损害部分或完整血细胞膜糖基化磷脂酰肌醇（GPI）的合成，导致血细胞表面GPI锚定蛋白丢失，细胞失活补体减弱，导致细胞破坏和溶血。 主要临床表现为阵发性血管内溶血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和静脉血栓形成。
据统计，发病率约为百万分之1至2，亚洲人的发病率高于欧美。 PNH可发生于任何年龄，常见于30-40岁人群除骨髓移植外，PNH尚无其他有效手段，临床实践中控制溶血发作是该病的主要手段，主要药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、补体通路抑制剂等，其中抗补体C5药物是其目前的标准。
目前，全球获批用于治疗PNH的补体C5抑制剂只有SoliS（依库珠单抗）和Ultomiris（R**Ulizumab），均由阿斯利康开发并静脉给药。
soliris：它是全球首个获批的补体C5抑制装置，除获批的PNH外，还获批用于非典型AHUS、抗乙酰胆碱受体（ACHR）抗体阳性的重症肌无力（MG）和抗水通道蛋白-4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD），每周或每2周给药一次。 2024年总营收高达37家62亿美元。
ultomiris：它是 Soliris 的升级版，目前已获批用于 PNH、AHUS（和 1 个月大的儿科患者）和全身性重症肌无力 （GMG）。 2024年总营收高达1965亿美元。
抗补体C5**是此前国际公认的PNH**标准，但抗C5**后，大多数患者仍存在残余贫血、乏力和输血依赖，严重影响生活质量。
引用
1、公司官网，国盛**。
2、陈志. 补体因子B和因子D在糖尿病肾病中的表达及意义。
3、血液肿瘤会诊，原文链接：
4. CPHI制药**，原文链接：