编者按：美国肝病研究协会第74届年会（AASLD 2023）于当地时间2024年11月10日至14日在美国波士顿召开。
丙型肝炎病毒导致肝癌进展缓慢的原因之一**是其发病机制不仅仅是由于炎症的持续积累。 持续感染HBV的细胞中发生的分子变化以及感染细胞对发病机制的影响尚不清楚。
2023 年后冲刺赛 最近，发表在 AASLD 2023 会议摘要中的一项日本研究表明：mir-4461水平hbv在受感染的肝组织中显著降低，在肝癌组织中降低，提示mir-4461可能**hbv可用于相关肝癌的生物标志物。 
研究方法：原代肝细胞感染HBV后，进行单细胞测序。 比较同一培养皿中HBV RNA阳性和HBV RNA阴性肝细胞（同一环境中的细胞群）的单细胞测序数据。 检测HBV RNA阳性和HBV阴性HUH7和HEPG2细胞中MIR-4461水平，分析细胞的增殖、侵袭和迁移能力。 通过体外实验探索与miR-4461结合的靶基因。 定量测量 miR-4461 的乙型肝炎和非乙型肝炎、丙型肝炎肝癌和非肝癌组织。
发现：在hbv感染肝细胞，mir-4461显著减少。将HBV复制质粒转染到HUH7和HEPG2细胞后，MIR-4461的表达降低。 miR-4461 的 siRNA 敲除增强 HUH7 和 HEPG2 细胞增殖、入侵和迁移能力
验证了 mir-4461 在乙型肝炎和非乙型肝炎丙型肝炎 HCC 组织中的表达水平。 与正常肝组织相比，mir-4461在非乙型肝炎和非HCC组织中的表达差异无统计学意义。 而在乙型肝炎相关肝癌组织标本中，mir-4461表达水平低于正常肝组织（p < 0.05），肝细胞癌区表达水平低于非肝细胞癌区（p < 0.05）。
使用数据库和体外实验分析mir-4461的靶基因fga基因是mir-4461目标之一
研究结论miR-4461通路可能参与HBV感染的建立和发病机制。 Mir-4461 水平在 HBV 感染的肝组织中显着降低，在 HCC 组织中降低，表明该途径可能是 HBV 相关 HCC 的生物标志物。
肝林君有话要说准确有效的生物标志物是临床患者管理的关键，可以更早更好地筛查高危人群，尽早预防和避免疾病进展，从而降低患肝癌的风险。 HBV相关肝癌现有的生物标志物包括：AFP、DCP、AFP-L3%、GALAD评分等。 既往多项研究表明，HBCRag和外泌体microRNA在监测HBV相关肝癌发生方面均显示出良好的应用前景。 随着基础研究的深入，慢性乙型肝炎患者肝癌监测的无创选择更多，因此主动监测提高肝癌早期诊断率和及时干预就显得尤为重要**。
引用：
sakai a, sugiyama m. mir-4461 associated with hepatitis b-derived hepatocellular carcinomas. aasld2023, abstract (1321-c).
乙型肝炎。