文本：氨基观察。在新技术领域，医药巨头在投资上一直吝啬。
12月12日，C4 Therapeutics（C4T）宣布已与默克公司签署独家许可和合作协议，以开发抗体偶联蛋白降解药物（DACS）。
虽然合伙企业的初始付款仅为1 000万美元，但最终的潜在付款总额为25亿美元。 这足以说明默克公司对DAC有一定的期望。
默克的入局也向外界透露了一个信号：DAC药物的研发越来越火热。
01 ADC和PROTAC之间的火花
从结构上看，偶联药物家族的结构基本相同，DAC也不例外。
DAC药物是由ADC药物改良而来的。 ADC药物由靶向特异性抗原的单克隆抗体、细胞毒性有效载荷和连接两者的化学接头组成。 另一方面，DAC将ADC的细胞毒性有效载荷转化为PROTAC，将其与单克隆抗体结合。
那么，ADC与PROTAC技术的结合会带来怎样的效果呢？从理论上讲，DAC药物有可能克服ADC和PROTAC的缺点。
到目前为止，PROTAC技术和ADC技术都发展迅速，但它们也有各自的问题。
首先，PROTAC技术虽然可以实现不可成药致病靶蛋白的降解，但由于其在正常细胞和癌细胞之间缺乏选择性，可能会引起脱靶毒性问题。
同时，由于PROTACs的分子量较大，这些药物具有较差的药物代谢和药代动力学（DMPK）特征，口服利用度低，在体内迅速清除。
DAC药物可用作药物递送策略，将降解剂特异性递送至癌症相关细胞，并最大限度地减少靶向组织外毒性。 同时，DAC药物的抗体部分会识别细胞表面的肿瘤相关抗体，DAC-抗体复合物通过受体介导的内吞作用内化，提高了PROTAC药物的整体细胞通透性和生物利用度。
此外，ADC技术虽然非常有效，但也是实现脱靶毒性的一大挑战，DAC药物有望实现更好的安全性。
不难理解，ADC药物更像是一枚威力强大的导弹，抗体会将毒素直接带入肿瘤巢穴;DAC药物更像是侦察兵，不是直接杀死肿瘤细胞，而是将蛋白质降解剂送到肿瘤进行标记，供蛋白酶系统处理癌细胞。
从理论上讲，DAC药物应该更有效、更安全。
02 赛道越来越热
正是带着这样的期待，全球制药公司开始追逐DAC药物。
今年 9 月，Seagen 和 PROTAC 领域的领导者 Nurix 达成了高达 34 的总价6亿美元的合作，开发具有新作用机制的可降解抗体偶联物。
11月，百时美施贵宝宣布与Orum Therapeutics达成协议，花费约1以 8 亿美元收购 ORM-6151，这是一种潜在的“同类首创”抗体偶联蛋白降解剂。
现在，随着默克的加入，这个领域的战争继续点燃。 当然，从这些巨头谨慎的首付中，也可以看出DAC药物的开发还是充满风险的。
目前，DAC在全球范围内的发展仍处于早期阶段，DAC的实际性能尚无定论。
更重要的是，与相当成熟的ADC药物的研发和制造不同，DAC药物在研发、设计和制造方面面临着许多挑战。
总而言之，围绕DAC的绝大多数药企研发仍处于早期临床阶段。 越来越多的企业参与进来，可以使这个领域更加普及，但挑战也不容忽视。