图中显示了描述一种称为“猕猴 CD4 结合位点广泛中和抗体 (BNab) 前体起始和亲和力成熟”的机制的流程图。 这种机制涉及免疫反应和抗体的产生。
首先,在左上角有一只小动物(可能是猴子),它被注射了疫苗或药物,它代表了对病毒或其他病原体进行免疫刺激的过程。
然后底部有两个方框,左边是人类使用的基因序列,右边是猕猴使用的基因序列。 这些基因编码特定类型的蛋白质,称为重链可变片段 VH1-46 和 VH1-105,它们与 CD4 结合并产生耐药性。
接下来是一系列细胞结构示意图,展示了不同阶段的抗体如何进化以提高其对抗病毒的能力。
在这个过程中,一些具有高亲和力的抗体能够更好地识别和攻击目标病毒,并可以进一步发展成更强大的广谱中和抗体。 最后,右下角有一张图表,显示了两种不同的抗体:一种来自人类,一种来自猕猴。 两种抗体都靶向相同的区域,即 CD4 结合位点,但它们的形状略有不同,表明它们在功能上有一些相似之处和不同之处。 本节重点介绍物种之间遗传信息的差异如何影响抗体的功能特性。
成功接种HIV疫苗的途径取决于关键的第一步——激活特异性免疫细胞并诱导广谱中和抗体。
1月4日,由杜克大学人类疫苗研究所领导的一组研究人员在《细胞》杂志上报告说,在一项使用猴子的研究中,已经迈出了必要的第一步。 这项工作的下一阶段现在将转向人体测试。
该研究证实,这些抗体在结构和遗传上与人类抗体相似,我们需要将它们用作保护性HIV疫苗的基础,该研究的第一作者,外科,分子遗传学和微生物学系副主任兼副教授Kevin O.说,以及综合免疫生物学系, 杜克大学人类疫苗研究所桑德斯博士说。
我们走在正确的轨道上,“他说。 “从这里开始,我们只需要开始将疫苗的其他成分放在一起。
在早期的工作中,研究团队从个体中分离出天然存在的广谱中和抗体,然后追踪抗体和病毒所经历的所有变化,以达到天然抗体的起源点及其在HIV包膜上的结合位点。
凭借这些经验,他们设计了一种分子,可以引发模仿天然抗体及其在HIV包膜上的结合位点的抗体。
四年前,桑德斯及其同事在《科学》杂志上发表了一项研究,他们确定猴子在接种工程免疫原疫苗时会产生中和抗体,但不确定这些抗体是否像人类疫苗所需的广谱中和抗体一样。
在目前的研究中,研究人员创造了一种新的、更有效的疫苗配方,并将其交付给猴子。 这一次,他们的目标是确定动物中产生的中和抗体在结构和遗传上是否与人类所需的抗体相似。 他们做到了。
我们认为自2024年以来,我们一直走在正确的道路上,我们现在有原子级的细节来证实这些发现,“桑德斯说。 “这是向前迈出的重要一步。 ”
引用。 **
kevin o. saunders et al, vaccine induction of cd4-mimicking hiv-1 broadly neutralizing antibody precursors in macaques, cell (2024). doi: 10.1016/j.cell.2023.12.002