艾滋病毒感染者会经历持续的低水平炎症，与一般人群相比，这可能导致健康状况恶化，但确定确切原因一直具有挑战性。 美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）的科学家合作发现，HIV感染者的持续炎症与有缺陷的HIV颗粒有关。 他们的工作也证实了病毒成分的存在，尽管其状态无法检测到，如《艾滋病》杂志所述。
持续的免疫激活和炎症会导致免疫系统衰竭和对器官和系统的长期损害。 整体炎症状态增加是许多慢性健康状况（如心脏病）的根源。 对于HIV感染者来说，低度炎症可能有很多原因，例如某些HIV药物、吸烟和其他生活方式因素或合并感染。 然而，主要的怀疑始终是病毒本身。 尽管受到抑制，但人们认为该病毒继续以某种方式触发免疫系统。
有缺陷的病毒可以在我们体内不断产生外来蛋白质，这一事实足以使免疫系统保持警觉，从而处于持续的炎症状态。 目前的研究证实，有缺陷的HIV序列和蛋白质的存在与一些炎症标志物有关，即使在病毒抑制多年后也是如此。
这些有缺陷的病毒不能成功繁殖，也不能感染新细胞，但它们似乎在一些受感染的“储存细胞”中积极产生。 在这项研究中，研究人员测量了三种类型的病毒成分：病毒RNA、DNA和蛋白质。 病毒RNA是HIV的遗传物质，携带它“制造”的东西，它要么自由存在于细胞内，要么在病毒继续感染其他细胞时被包装在病毒的外壳中。 这些蛋白质是形成病毒外壳并帮助其自我复制的成分。 在细胞内部，病毒RNA被转化为DNA，DNA与我们自己的遗传物质相容，因此它可以嵌入我们的染色体中，从而成为我们细胞不可分割的一部分。
研究
研究人员观察了这三种病毒成分在一小群HIV感染者中的存在，其中大多数人正在接受抗逆转录病毒**（ART）并且无法检测到。 然后，他们试图追踪这些病毒成分的数量与炎症标志物（如C反应蛋白，D-二聚体，白细胞介素-6，CD8细胞计数等）水平之间的联系。
23名参与者同意为研究提供样本。 5 名参与者在开始 ART 之前检测到病毒载量时进行了采样，而 15 名参与者在平均六年的病毒抑制下接受了采样**。 其他三名参与者每三年定期抽样一次，从接受抗逆转录病毒治疗开始，平均持续 17 年。
病毒成分的水平随着时间的推移保持不变，尽管缺乏活跃的病毒复制，但病毒DNA、RNA（细胞内的病毒）和蛋白质的数量在长时间定期采样的三名参与者中保持不变，尽管他们的病毒载量是检测不到的。 （RNA可能存在于细胞内，即使通过标准病毒载量测试测量的血液中没有可检测到的病毒RNA）。
来自其他参与者的样本也显示出类似的结果。 事实上，高达 998%的测序样本是有缺陷的病毒。 对此的唯一解释是，病毒通过受感染免疫细胞的克隆扩增和其中有缺陷的病毒成分的产生而繁殖。
克隆扩增是指某些免疫细胞在被某种物质触发时快速自我复制的能力。 这样，少量的细胞可以生长成数百万个相同的细胞。 如果它们含有HIV，它们会在克隆的同时增加整合病毒的数量。
通过测量针对病毒蛋白产生的特异性抗体的数量来间接测量病毒蛋白的存在。 多年来，所有参与者都保留了HIV特异性抗体，这支持了这样一种观点，即即使病毒蛋白无法检测到，它们也会继续产生并不断触发免疫系统。
病毒成分的水平与炎症标志物有关
尽管病毒后受到抑制，但大多数炎症标志物（如C反应蛋白和白细胞介素-6）的水平几乎没有降低。 此外，有缺陷的病毒RNA的数量与病毒蛋白之间存在密切的相关性，表明有缺陷的病毒序列可以可持续地产生病毒蛋白。 D-二聚体是一种炎症分子，也与有缺陷的病毒RNA和病毒蛋白的数量呈正相关。 有趣但并不令人惊讶的是，CD8细胞（负责破坏其他感染细胞的免疫细胞的一个子集）的数量似乎随着有缺陷的病毒成分水平的增加而增加。
结论再加上先前的主要研究表明，有缺陷的病毒可能是可检测病毒载量的原因，这项研究强调了这些有缺陷的病毒颗粒和成分作为HIV感染者炎症增加的原因的重要性。 由于这些有缺陷的病毒无法复制和产生新病毒，因此很难用药物靶向它们。 从某种意义上说，它们是“死的”，但它们会触发免疫系统，并可能增加炎症反应并使身体筋疲力尽。 尽管如此，这些发现使我们更好地了解艾滋病毒感染者某些健康问题的发生频率增加，尽管该病毒有效**。 他们还可以揭示探索和改善HIV**的新方法，这些方法侧重于免疫系统而不是病毒本身。
参考资料： Singh K et al long-term persistence of transcriptionally-active “defective” hiv-1 proviruses: implications for persistent immune activation during antiretroviral therapy. aids, online ahead of print, august 8 2023, (open access
*：刘大华，皮革部总监。