专家讨论使HIV疫苗更强大

小夏 健康 更新 2024-01-29

麻省理工学院(Massachusetts Institute of Technology)的一组研究人员在达雷尔·欧文(Darrell Irvine)教授的带领下,开发了一种新的疫苗佐剂:一种纳米颗粒,可以帮助刺激免疫系统对疫苗产生更强的反应。 含有这种佐剂的HIV疫苗将在本月的临床试验中进行测试。 **kathy wittman,ball square films

麻省理工学院(Massachusetts Institute of Technology)的一组研究人员在达雷尔·欧文(Darrell Irvine)教授的带领下,开发了一种新的疫苗佐剂:一种纳米颗粒,可以帮助刺激免疫系统对疫苗产生更强的反应。 纳米颗粒含有皂苷,一种源自智利皂皮树皮的化合物,以及一种叫做MPLA的分子,每一种都有助于激活免疫系统。

该佐剂已被纳入实验性HIV疫苗中,该疫苗在动物研究中显示出有希望的结果,本月,第一批人类志愿者将接受该疫苗,作为斯克里普斯研究所HIV艾滋病疫苗开发联盟进行的1期临床试验的一部分。 麻省理工学院新闻采访了欧文,以了解为什么这个项目需要跨学科的方法以及未来可能会发生什么。

答:大多数疫苗,如COVID-19疫苗,被认为可以通过从B细胞产生保护性抗体来保护我们。 HIV疫苗的开发具有挑战性,因为能够进化产生保护性抗体(称为广泛中和抗体)的B细胞在普通人群中非常罕见。 在这种情况下,疫苗佐剂对于确保当我们用HIV抗原进行免疫时,这些罕见的B细胞被激活并有机会参与免疫反应非常重要。

特别是,我们发现这种新的佐剂,我们称之为SMNP(皂苷MPLA纳米颗粒的缩写),特别擅长帮助更多的B细胞进入生发中心,这是淋巴结中产生高亲和力抗体的特殊位置。 在动物模型中,SMNP还显示出一种独特的作用机制:用SMNP施用抗原可以更好地将抗原递送至淋巴结(通过增加淋巴流量),并更好地从淋巴结中的B细胞中捕获抗原。

答:大约15年前,布鲁斯·沃克(Bruce Walker)找到我,希望我参与艾滋病疫苗的工作,并招募我加入麻省理工学院和哈佛大学的拉贡研究所,担任指导委员会成员。 通过拉贡研究所,我认识了斯克里普斯HIV疫苗开发联盟(CH**D)的同事,我们意识到,通过与免疫原设计、结构生物学和HIV发病机制方面的专家合作,有一个巨大的机会直接为HIV疫苗挑战做出贡献。

当我们在临床前动物模型中一次又一次地研究SMNP时,我们意识到佐剂在促进抗HIV抗体反应方面具有非常惊人的效果,CH**D认为这值得在人类中进行测试。 一个主要的挑战是将技术转移到实验室之外,以便在GMP(良好生产工艺)条件下合成大量用于临床试验的佐剂。 该财团雇用的初始合同制造组织 (CMO) 生产 SMNP 根本无法访问用于可扩展制造的流程。

幸运的是,我与麻省理工学院化学工程系主任保罗·哈蒙德(Paul Hammond)共同指导的化学工程研究生伊万·皮雷斯(Ivan Pires)在本科培训期间发展了一种称为切向流过滤的特殊处理技术的专业知识。 利用热力学和工艺设计方面的经典化学工程技能,IVAN介入并解决了CMO面临的工艺问题,以推动制造业向前发展。 对我来说,这就是麻省理工学院的伟大之处——我们的学生和博士后有能力挺身而出,解决大问题,并在需要时做出重大贡献。

答:原则上,SMNP可能对任何需要强烈抗体反应的传染病疫苗都有帮助。 我们目前正在与全球约30个不同的实验室共享佐剂,这些实验室正在针对许多其他病原体(包括EB病毒,疟疾和流感)的疫苗中测试佐剂。 我们希望,如果SMNP在人体中安全有效,它将是一种可以广泛用于传染病试验的佐剂。

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