热量限制 （CR） 等饮食干预措施已被证明可以延长多个物种的寿命，但坚持 CR 饮食是困难的，因此开发在不减少能量摄入的情况下模仿 CR 饮食益处的饮食模式至关重要。
先前的研究表明，蛋白质限制 （PR），尤其是异亮氨酸限制 （ILER），可以改善代谢健康的多种标志物，减少肥胖，并提高胰岛素敏感性。 然而，介导这些有益作用的机制目前尚不清楚。
最近，来自威斯康星大学麦迪逊分校的 Dudley W.Lamming教授的团队在《细胞代谢》杂志上发表了一篇题为“Dietary Restriction of Isoleucine Increases Healthspan and Lifespan of Genetically Heterogeneous Mice”的文章。
文章发现，ILER可以改善代谢健康，促进**和血糖控制，并最终延长小鼠的寿命和健康寿命。
研究人员首先将9周龄的雄性和雌性HET3小鼠分为三组，分别采用正常氨基酸饮食、低氨基酸饮食和低异亮氨酸饮食，所有这些小鼠的热量都相等。 结果发现，正常饮食组和低氨基酸饮食组的雄性和雌性小鼠体重均有所增加，而低异亮氨酸饮食组的雄性和雌性小鼠体重最初下降，但雌性小鼠逐渐恢复体重。
3周后，研究人员测试了小鼠的葡萄糖耐量，发现喂食低异亮氨酸的小鼠显示出改善的葡萄糖耐量。 总体而言，这些结果表明，低异亮氨酸饮食能够减轻小鼠的体重并改善血糖控制，并且在促进代谢健康方面比低氨基酸饮食组更有效。
然后，研究人员使用最近开发的小鼠虚弱指数来研究饮食，年龄和性别对虚弱的影响。 正如预期的那样，在正常氨基酸饮食中，雄性和雌性小鼠的虚弱程度随着年龄的增长而增加，并且在多个时间点喂食低氨基酸和低异亮氨酸的雄性小鼠的虚弱指数显着降低。
与虚弱指数一致，低异亮氨酸饮食显着延长了雄性小鼠从6个月大开始的寿命，相对于对照小鼠，中位寿命为33%。 令人惊讶的是，虽然低氨基酸饮食减少了虚弱，但它对男性的寿命没有影响。
总之，该研究表明，对 6 个月大的小鼠（大致相当于 30 多岁的人类）限制异亮氨酸可以延长健康寿命和寿命。 这种益处在两性中都观察到，这种效果在男性中尤为明显。
ILER在遗传异质性人群中发挥作用的事实表明，这种干预可能很好地适用于人类。 更重要的是，ILER改善了代谢健康，但不诱导CR**“暴饮暴食”行为，延长了女性的中位寿命。
参考资料：本文最初发表于2024年12月27日的《老龄化》。