温 聂逸丹 温彩飞
在诺贝尔奖获得者眼中，做好研究的关键是什么？ 你可能会猜：是天赋还是灵感？ 是勤奋还是坚持？
这群学者告诉你：两者都不是。 他们甚至会当场被“劝阻”：如果你不够爱，就不要把时间“浪费”在科学研究上！
2月29日，由西湖实验室、西湖大学、科学研究院联合举办的一系列学术研讨会在线上线下会场举行。 Phillip A.，1993年诺贝尔生理学或医学奖获得者，麻省理工学院名誉教授夏普，托马斯 R.，1989 年诺贝尔化学奖获得者，科罗拉多大学博尔德分校生物化学杰出教授CECH和几个月前刚刚获得2023年诺贝尔生理学或医学奖的宾夕法尼亚大学教授Katalin Karikó通过**连接受邀参加会议。
30多年前，当我还是一名研究生时，生物学非常流行，现在仍然如此。 中国科学院院士、西湖大学校长石一公出席了会议，并与诺贝尔奖获得者与学生进行了对话，“我认为整个RNA生物学领域将继续吸引像你这样的年轻学生。 ”
石一公开口了。 图片由西湖大学提供。
如果说20世纪下半叶是DNA的世纪，那么21世纪就是RNA的世纪。 “研讨会聚焦三位主讲人的研究领域，重点关注RNA生物学和RNA的新进展。
此外，关于成长、关于理想、关于未来，也是学生和年轻研究人员渴望与诺贝尔奖学者交谈的话题。 对于这些问题，三位学者都指向同一个方向：爱与幸福。
RNA药物在疾病中的应用**仍有待开发
Q1：RNA药物可以替代传统药物和**方案吗？
karikó：
首先，注射RNA药物在不同细胞层之间的递送需要特定的蛋白质来辅助，这对RNA药物疾病来说是一个挑战，而目前的技术不允许将RNA药物直接注射到一些特殊部位的病变中，例如肾脏。
其次，细胞本身也会产生正确修饰的蛋白质，无论RNA药物注射到哪里，它都会产生高度糖基化的蛋白质，因此RNA药物到底能发挥多少作用，还存在很大的不确定性。
石一公：
这个问题是关于“可能性”的讨论。 未来，可能会有一定比例的药物是基于RNA的，而不是传统的小分子或蛋白质。
也许在10年内，在数百项临床试验中，一些基于RNA的药物将进入临床。
karikó：
是的，即使在 30 年前，我也想象过有一天我的冰箱里会有这些 RNA 药物。 我认为年轻人有更丰富的想象力，他们可以进一步发展这些东西，而不仅仅是想象。
sharp：
多种基于RNA的遗传疾病已被证实，未来还会有更多。 例如，可以研究脂质纳米颗粒 （LNP） 递送过程或其他递送过程如何靶向不同的细胞。
我认为能够将RNA特异性地递送至特定细胞将有助于开发更有效的途径。
学术研讨会现场。 图片由西湖大学提供。
未来的生命科学应该是
基础研究和应用研究并重
Q2：未来生命科学的研究方向是什么？
karikó：
很多人问我，最令人兴奋和最成功的事情是什么我的回答是，你必须不断学习，在实地做一些研究，成为专家，然后去开辟新天地。
很难看到未来会怎样，所以我们必须这样做，让自己变得专业。
cech：
首先，我非常感谢Katalin刚才的梳理。 所有这些早期研究，包括许多基础研究，人们只是想了解自然是如何运作的，成为后来疾病的关键部分**。
我们需要重申基础研究的重要性，这是在不考虑特定疾病应用的情况下进行的。 未来，我认为有必要在应用研究和基础研究之间取得平衡。 具体来说，我认为更多非编码RNA的功能是未来研究的一个重要领域。
sharp：
RNA是一个广阔的研究领域，即使在纯粹的发现水平上，我们也还没有看到它的终结，更不用说它的应用了。 因此，RNA仍然是一个很有前途的研究领域。
人工智能技术可有效助力RNA研究
Q3：人工智能将在RNA研究中扮演什么角色？
cech：
人工智能已经开始对RNA研究产生影响，我认为它可以用于RNA结构、RNA-蛋白质相互作用等问题。 但机器学习需要大量的训练集，而目前的RNA训练集没有蛋白质那么大。
karikó：
人工智能技术也可以用于**靶点的选择，然后针对靶蛋白设计相应的编码RNA药物。
sharp：
在过去的三年里，我一直在与麻省理工学院计算机科学系的同事合作，试图通过基因组序列来**RNA剪接模式。
每个RNA的剪接位置是已知的，但如何使用机器学习推断RNA剪接信息仍然是一个挑战，我们正在尝试使用算法来解决RNA结合蛋白如何指导剪接位点的选择。
关于人工智能技术，我们还有很多东西需要学习，我对此感到非常兴奋。 然而，在生物学和算法开发方面具有双重背景的研究人员并不多。
做科学研究，“只要快乐”。
Q4：您能给学生和年轻研究人员一些建议吗？
cech：
我的建议是追随你的激情。 你知道，只是为了能够在名字的末尾加上“ph.”d.“在三个字母中成为博士生是不值得的。 你必须热爱你正在做的事情。
研究并非一帆风顺，有高潮也有低谷，有曲折。 如果你不喜欢这个过程，你应该把你的才能花在别的事情上。
karikó：
是的，我只想说，幸福是最重要的。 很多人认为我不应该很快乐，但我很快乐。 你必须快乐，你必须健康，你必须学会如何应对压力。
不要把所有这些事情都看得太重，以至于你可以看到批评中的好处，并从中成长。
sharp：
我完全同意。 在我看来，研究是一种迷人的生活方式，我想不出还有什么职业是我如此痴迷的——在这个时代成为 RNA 领域的科学家。