尽管 10 年期美国国债的收益率高达 43%，但美国生物科技牛市不愿等待，直接进入第二轮上涨。
海外如何映射到国内？ 主题投资机会可以引起共鸣。 美国生物科技牛市将于2023年11月开始，同时上市的维京药业（Viking**）在100天内实现了10倍的奇迹，市值近100亿美元。
*药物尚未达到审美疲劳的时间。
回顾海外药企崛起的历史，无一例外都是由大单品带动的。
牛市坚持不住了，我们赢了两次
休整了一个月后，美股生物科技憋不住，压低了美债收益率，一路向北。
纳斯达克生物ETF（513290）录得五连涨，突破前期高点，近60个交易日资金流入超过10亿元。 纳斯达克生物技术指数（NBI）由513290跟踪，按市值加权，前10名加权股票占总数的56%76%，享有行业龙头“强横强”优势，同时，指数成分股多达225只，因此也兼顾了中小市值“黑马”的弹性。
纳斯达克生物科技指数的斯内普比率高达014，即 13倍，这意味着纳斯达克生物技术指数的回报特征在承担相同单位的风险时明显更好。 Earletf还从“五年锚”维度进行对比，纳斯达克生物科技走势有规律，中长期上曲率较高。 纳斯达克生物ETF（513290）是国内唯一拥有全球领先创新药布局的ETF，也是创新药的领先风向标。 习惯场外申购赎回或没有账户**的投资者，可关注纳斯达克生物ETF连线**（A：017894; c：017895）。
数据**： 风耳美国所有期限的国债利率都全线上升，为什么没能打压美国生物科技？
一是利率下降前，投融资持续小幅改善，2023年12月美国创新药VC&PE投融资金额同比增长8%95%。其次，自2023Q3以来，美债供需一直处于不正常状态，美债利率一度无法定性无风险利率，同期限美债利率高于大型企业债利率这一事实可以证实这一点。 据德邦**统计，自2月中旬以来，2年期和10年期拟合无风险利率并未大幅上升，整体情况处于横盘整理模式。 三是各种**风口的催化。
*耀丰奥特莱斯不仅创造了礼来和诺和诺德的王者地位，还造就了神级生物科技。 十年来，维京一直不为窗下任何人所知，一度成名，为世人所熟知。
Viking 成立于 2012 年，目前只有 27 名员工。 2月27日，Viking Therapeutics公布了GLP-1R GIPR双靶点激动剂VK2735**肥胖II期临床数据的最新临床数据，13周内体重减轻了131%（非头对头）横断面比较优于礼来tirpatide减肥数据，第13周未见平台期。
中国有两种GLP-1R GIPR双靶点激动剂声称优于礼来tirpatide。
中盛药业有限公司董秘表示，在盲法数据下，与相同靶标药物替尔帕肽的I期临床药代动力学结果相比，显示RAY1225注射液的半衰期约为替尔帕肽的2倍，相同剂量下暴露量更高， 预计未来临床使用每 2 周给药一次。
博瑞药业在解释BGM0504分子设计的优势时表示，公司发现替帕肽针对GLP-1和GIP双靶点的分子侧链结构和连接位点还有改进的空间，认为可以通过优化侧链结构和调整侧链修饰位点来尝试提供药物活性和改善药代动力学特性。
双赢意味着国内药企双赢。
资料**：药方魔方、民生药业
迄今为止最具爆炸性的GLP-1药物
在维京大放异彩的同一天，GLP-1双靶点药物也发布了更具爆炸性的临床数据。
**代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH，原名NASH）II期临床试验中，83%的脂肪肝患者得到改善，达到MASH症状明显改善的主要终点，48周后肝纤维化无恶化，达到肝纤维化显著改善的次要终点。
MASH的危害在于患者的肝纤维化相对较快，平均每个阶段到肝硬化或肝癌需要7年。 NASH**是缓解纤维化和同时降低肝脏脂肪含量所必需的。
GLP-1多靶点药物不仅是最好的药物，而且前景会比预期更乐观，一目了然。
Survodutide在注射46周后能够使体重减轻19%，其独特之处在于它有可能成为“第一种降低食欲，同时增加能量消耗并对肝脏有直接影响的抗肥胖药物”。 索马鲁肽不增加能量消耗，GLP-1受体本身在肝脏中不表达，因此它是否可以改善患者的肝纤维化还有待澄清。 在一项安慰剂对照的 II 期临床试验 （NCT03987451） 中，安慰剂**比索马鲁肽更有效，索马鲁肽**组只有 10 名患者肝纤维化改善率为6%，而安慰剂组为29%2%。
Survodutide靶向胰高血糖素受体（GCGRs），该受体可在肝脏中表达，并有可能直接作用于肝脏并改善肝纤维化。
GIPR GLP-1R GCGR是人体血糖平衡的调节剂，其中GLP-1R具有促进胰岛素分泌、降血糖和减轻体重的作用，GCGR参与血糖和能量调节，GIPR在高血糖时增加胰岛素分泌，在低血糖时刺激胰高血糖素的释放。
GLP-1R和GIPR在胰腺细胞中高表达，GIP调节肝脂质含量，可能参与非酒精性脂肪性肝病的发病机制。 然而，GIP是否直接影响肝脏中的脂质积累，而与其对胰岛素和脂肪组织的影响无关，仍然存在争议，因为GIP受体在肝脏中的表达仍未得到证实。
胰高血糖素受体（GCGR）主要在肝细胞中表达，其激活会增加能量消耗（糖原分解，糖异生，脂肪分解增加）。 信达生物Max Thotide也是GLP-1R GCGR的双重激动剂，也在探索Nash的适应症，Nash是中国创新药史上最强的BD，于2019年从礼来公司手中接手。
GLP-1多靶点药物不仅在减肥方面更有效，而且可以在更广泛的适应症中扩大适应症。
不要厌倦GLP-1药物，这是最确定的海外地图机会。 恒生生物ETF（513280）和香港股票通创新药ETF（159570）的主要成份股，全市场医药指数中创新药权重最高、纯净，属于正宗的GLP-1产业链，其中恒生生物ETF（513280）的管理费仅为0.每年15%，托管费005%，是港股创新药产品中费率最低的，其他同类产品管理费为05% 加 015%，便宜了三分之二以上，长期存起来也能赚到。
2018-2023年全球前10大药企市值变化（单位：亿美元）。
** 制药，影响1万亿美元的市值
GLP-1药物改变了海外药企的竞争格局，相信这也将映射到中国。
近五年来，海外跨国公司的市值直接受到大型单品涨跌的影响。 礼来和诺德持有GLP-1主打产品，2023年股价分别为**%，艾伯维、百时美施贵时、强生大单品阿达木单抗、来那度胺、乌司奴单抗面临专利悬崖，2023年股价将分别进行调整
我们再来看看礼来和诺和诺德的较量，GLP-1多靶点药物的优势在一开始就已经体现出来了。
据国盛医药介绍，Ennovo Nordisk的司美格鲁肽**剂型Wegory于2021年6月推出，用于除以礼来2015年至今的股价。
从2015年1月到2021年6月，礼来的股价从7006美元 股价涨至23570 美元股票。 在此期间，礼来在肿瘤**、自身免疫性疾病和疼痛管理方面推出了创新产品，其中依奇珠单抗获批用于斑块状银屑病适应症，在美国约有750万患者。 巴瑞替尼在美国获批用于治疗类风湿性关节炎约150万患者，琥珀酸拉米坦坦和加卡尼珠单抗获批用于治疗美国约3300万患者，但与提尔帕肽相比，这些加起来都算不上什么了。
从 2021 年 6 月到 2024 年 2 月，礼来公司的股票从 202 股增加到$02 股价涨至79447 美元股票。 替帕肽于 2022 年 5 月在美国首次获批用于治疗 ** 型糖尿病，2023 年 11 月，替帕肽被批准用于肥胖或超重的适应症。 有了提前发现功能，礼来的整体股价在2022年和2023年都涨得好于诺和诺德。
虽然人工智能正在帮助英伟达达到 2 万亿美元的市值，但 GLP-1 也在帮助生物技术公司达到 1 万亿美元的市值。
国产创新药受制于支付环境和准入门槛，单品突破10亿元难度极大，**药品可能成为例外。