作者： Material Treasure Box
放疗是临床癌症的主要选择之一，但肿瘤对放疗**和***的耐受性严重影响疗效。 以前的放疗**方案存在严重的肿瘤耐受性问题。
在这方面，华东师范大学化学与分子工程学院徐志爱教授张温中国科学院上海药物研究所化学生物学国家重点实验室教授到海军教授团队构建了用于癌症辐射的 PROTAC 纳米增敏剂**。 该研究题为“Protacprodrug-Integrated Nanosensitizer for Ementiating Radiation Therapy of Cancer”，发表在Advmater.上。
本文报道的RPB7H纳米粒子与传统放射增敏剂相比具有明显的优势。 首先，CRGDK配体修饰的RPB7H可以与肿瘤细胞表面过表达的NRP-1受体结合，确保肿瘤特异性放射增敏。 其次，物理敏化剂HFO纳米颗粒能够在肿瘤组织中沉积X射线，导致RT诱导的DNA损伤和氧化应激。 此外，R 升高的 Ho 特异性激活 HO 反应性 Protac 前药 BPA771 以降解 BRD4，从而抑制 R 诱导的RAD51AP1上调，通过 BRD4-RAD51AP1 轴阻断 X 射线诱导的 DDR，并最终减弱获得性放射免疫。 因此，这种二合一RPB7H纳米颗粒通过同时促进DNA损伤和阻碍DDR来协同增强HNSCC的RT功效。
示意图1a） RT 的反应机制触发 BRD4-PROTAC 前药的激活。b） HFO纳米颗粒和ProTAC前药双负载RPB7H纳米颗粒。
图1RT 诱导的 BRD4-RAD51AP1 通路激活和 BRD4-PROTAC 通过 BRD4 降解使 HNSCC 肿瘤细胞对 RT 致敏。
图2肿瘤靶向 PROTAC 前药纳米颗粒在体外对 RT 致敏的 HNSCC 肿瘤细胞。
图3RPB7H 纳米颗粒通过在体外抑制 BRD4-RAD51AP1 通路使肿瘤细胞对离子辐射敏感。
图4RPB7H纳米颗粒在体内特异性地积聚在肿瘤部位，并深入肿瘤。
图5RPB7H 纳米颗粒在体内的积累使 HN30 肿瘤对 RT 敏感。
值得注意的是，作者研究中使用的成分PEG-B-PLGA和HFO均已获得FDA批准，这为其临床应用带来了希望。 迄今为止，这是第一项利用 PROTAC 技术进行 RT 敏化的研究，为 HNSCC 的 RT 增强提供了突破性的策略。
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材料宝箱。
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