春节过后，cell**的好消息陆续传来（如全球TIL细胞**-lifileucel和国产第五个CAR-T产品-Zevogeneautoleucel获批）。 那么，今年还会继续有电池批准吗？ 答案是肯定的。 今天，康和源免疫之家将为您介绍由细胞受体基因改造的T细胞**，即TCR-T细胞**。
关于TCR-T
TCR-T细胞**也是一种过继细胞转移**（ACT），它利用基因工程，通过筛选和鉴定能特异性结合靶抗原的TCR序列，从患者外周血中修饰T细胞，然后将修饰的T细胞输回患者体内，使其能够特异性识别和杀死表达抗原的肿瘤细胞， 从而达到**肿瘤的目的。T 细胞受体工程化 T 细胞** （TCR-T）** 不受靶细胞表面抗原表达的限制，是肿瘤细胞的潜在免疫缺陷方法。 它可用于包括实体瘤在内的多种恶性肿瘤细胞，并且在肿瘤中也显示出巨大的潜力。
关于afami-cel
1月31日，Adaptimmune Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受其工程化T细胞受体（TCR）T细胞**阿法米特瑞基因Autoleucel（AFAMI-CEL）的生物制品许可申请（BLA），并被授予优先审评资格。 申请的目标日期是 2024 年 8 月 4 日。
BLA 提交基于关键研究 Spearhead-1 中队列 1 的积极数据。 该试验的数据已在结缔组织肿瘤学会 （CTOS） 2023 年年会上公布。 在Spearhead-1试验中，总体客观缓解率（ORR）约为39%。 产品的中位反应持续时间 （DOR） 约为 12 个月，表明药物的耐久性。 中位总生存期 （MOS） 约为 17 个月，而既往接受过二线或更多治疗**的滑膜肉瘤患者<为 12 个月。 此外，70%对AFAMI-CEL有反应的晚期滑膜肉瘤患者在两年后仍然存活。
TCR-T在实体瘤中的疗效
我们都知道CAR-T在血液肿瘤中非常有效**，但在实体瘤中却没有兴趣。 那么TCR-T在实体瘤中的疗效如何呢？
胰腺癌
胰腺癌（PC）是一种发生在胰腺内的恶性肿瘤，3年生存率低于5%，被誉为“万癌之王”。 KRAS突变在肿瘤中很常见，G12D是KRAS中更常见的突变。 TCR-T细胞**为胰腺癌患者提供了一种新的细胞免疫**方法，基因工程自体T细胞可以克隆和表达两种同种异体HLA-C限制性TCR，可以在KRAS12D突变的胰腺癌患者中尝试。
典型案例
一名 71 岁的女性在 67 岁时因胰腺炎和胆道狭窄逆转被诊断为胰头腺癌，2019 年，肺右下叶肿大结节的细针穿刺显示存在肺转移。 2021年6月，患者接受了自体外周血T细胞**。
** 11日患者出院，21日恢复中性粒细胞绝对计数，第28天恢复血小板。 在细胞输注后 1 个月的第一次临床随访中，根据实体瘤反应评估标准 （RECIST） 1 通过计算机断层扫描观察患者的转移性肺病灶消退版本 1，总体目标部分缓解率为 62%。 根据1，在细胞移植后6个月的最近一次随访中，肿瘤继续消退RECIST 第 1 版显示总体部分缓解率为 72%。
箭头突出显示 ** 之前和之后的病变。
该病例显示了 TCR-T** 在胰腺癌中的疗效。
肝癌
肝细胞癌 （HCC） 的死亡率在世界范围内呈上升趋势，但晚期肝细胞癌的全身**效应并不理想。
在一项针对 HBV 阳性 HCC 患者的 I 期临床试验中，8 名患者接受了 TCR-T 细胞输注**。 在这项试验中，1 名患者的部分缓解 （PR） 持续 30 个月，而 3 名患者在接受 TCR-T 细胞输注后血清趋化因子水平升高。 在 ADP-A2AFP TCR-T 细胞在 HCC 患者中的首次临床试验中，9 例患者接受了 TCR-T 细胞**，1 例患者连续 6 个月达到完全缓解 （CR）。 该试验的结果表明，靶向 AFP TCR-T 细胞可能是治疗 HCC 的另一种有效策略。
2023 年 6 月 5 日，（SCG） 在法国巴黎举行的国际细胞与基因组学会 （ISCT） 会议上展示了其同类最佳的自体 HbSAG 特异性 T 细胞受体工程 T 细胞 （TCR-T）**SCG101 的最新突破性数据。 SCG101 显示出显着的抗肿瘤活性，单剂量 SCG101 作为单一药物**可减少 74 个肿瘤，每位 MRECIST5%。在数据截止时，肿瘤反应的持续时间为 69个月。 活检前和活检后显示肝脏中 100% 的 HBsag+ 肝细胞，基线时为 55796 IU ml 在第 7 天降至 13 IU ML，在输注 SCG101 后第 28 天进一步降至 008 iu/ml (3.83log减少）。
2023年11月13日，SCG Cell***SCG）在美国波士顿的美国肝病协会（AASLD）上公布了其首创的同类首创自体乙型肝炎病毒（HBV）特异性T细胞受体工程T细胞（TCR-T）**SCG101的最新临床数据。
一项首次人体临床试验的结果表明，SCG101在晚期HBV相关肝细胞癌（HCC）患者中显示出有希望的抗病毒和抗肿瘤活性。
6例晚期HBV肝细胞癌患者接受TCR+T细胞输注，2例患者达到部分缓解（PR），2例患者肿瘤缩小，病情稳定（SD）。
肿瘤反应与SCG101的抗病毒活性高度相关。 截至数据截止日期，6例患者（100%）血清HBsAg降低，6例患者中有4例（67%）在输注SCG101后降低了1至3 Log。 在整个随访期间，HBsAg 水平维持在 20 IU mL 长达 90 周。 在所有 4 名患者中观察到肿瘤缩小，血清 HbSag >1 log 降低，HbSag >1 log 降低的患者中中位无进展生存期 （PFS） 延长 （25.）。8vs 3.1周）。
2022年3月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）宣布，SCG101自体T细胞注射液成功获批用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC）的临床试验。
结论
多项临床研究证明了 TCR-T 在实体瘤中的潜力**。 到目前为止，TCR-T细胞免疫**在实体瘤**中取得了良好的疗效**，特别是对黑色素瘤、滑膜肉瘤和肝细胞癌**。 希望免疫力能早日取得更加辉煌的效果，也希望我们国产的抗癌药能有更多人性化的抗癌药，让更多的癌症患者受益。
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资源。 1.late-breaking clinical data at aasld showing scg101 improved tumor reponses and achieved sustained antiviral activates in patients with advanced hbv-related hepatocellular -scg star handset (
2.scg cell therapy announces late-breaking clinical data at aasld showing scg101 improved tumor reponses and achieved sustained antiviral activates in patients with advanced hbv-related hepatocellular carcinoma | biospace