作者 |唐晓棠神经氨酸酶 （NA） 是流感病毒中一种不太常见但必不可少的表面蛋白，它从宿主细胞表面的糖蛋白和糖脂中去除唾液酸，从而能够从感染细胞中释放后代病毒。NA的催化活性是流感抗病毒药物的主要靶点之一，NA抑制剂在人类流感中已广泛应用了二十多年，但我们对NA抗原全貌的了解尚不完整。 2024年3月1日，美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所masaru kanekiyo团队在immunity发表于 ** 标题为protective human monoclonal antibodies target conserved sites of vulnerability on the underside of influenza virus neuraminidase研究**从两个 H3N2 病毒感染个体中分离并鉴定出 Na 特异性人单克隆抗体，其中一组靶向 N2 Na 球头底部的保守表位，能够在小鼠中提供保护功能
研究人员分离并鉴定了六种单克隆抗体（NDS），这些抗体靶向两名H3N2感染者的外周血单核细胞中的Na暗面（NDS）1、nds.1.1、nds.1.2、nds.3、nds.5 和 NDS6）、来自3种季节性H3N2病毒和1种猪变异型H3N2（H3N2V）病毒的4个N2 Na的保守表位。研究人员提供了NDS1 和 NDS3 NA复合物的结构基础，发现nds1 和 NDS3 的表位在人类 H3N2 病毒和 HXN2 病毒中通常保守。 接下来，研究人员研究了靶向NDS的抗体的功能，通过基于NA的流感复制抑制试验和酶联凝集素试验，发现靶向NDS的抗体能够通过对糖蛋白底物的空间干扰来抑制NA的催化活性。 靶向NA的抗体通常不能阻止病毒进入宿主细胞，但它们可以通过抑制NA的催化活性来阻止感染细胞中新产生的病毒颗粒的释放。 这些靶向NDS的抗体与病毒共同孵育，然后添加到细胞中，被发现可有效抑制病毒的生长，包括几种H3N2病毒，以及猪变种H3N2V和H2N2病毒。 重要的是，研究人员测试了小鼠的保护功能，在一项预防性实验中，研究人员在菲律宾 2 1982 （H3N2） 病毒攻击前 24 小时施用了单克隆抗体 NDS.1 在 10 mg 和 3 mg kg 时提供完全保护，在 1 mg kg 的最低剂量下提供 90% 的存活率。 nds.1.1 使用 NDS 的性能1 类似，在所有测试剂量下提供 80% 至 90% 的保护。 nds.3在10和3mg kg的剂量下提供完全保护。 当以最低剂量给药时，存活率仅为10%。 与所有测试的抗NA单克隆抗体相比，对照抗HA干单克隆抗体FI6V3提供的保护相对较弱; 在保护性实验中，给予小鼠10mg kg单克隆抗体并接受NDS。 感染后48小时1 或 NDS1.90%的小鼠中有1只存活下来，体重减轻了约10%。 并接受 nds3**的小鼠存活率为50%，体重减轻更严重。 在这种**设置下，对照抗HA单克隆抗体Fi6v3仅提供约30%的生存率。 这些结果表明，靶向NDS的单克隆抗体不仅在小鼠中作为预防措施，而且在暴露后都表现出高度的保护作用。 
综上所述，本研究描述了一类靶向NA球状头部结构域的特异性人类单克隆抗体，这些抗体能够有效抑制人H3N2、猪变异型H3N2和H2N2病毒，并提供针对小鼠致死性H3N2感染的预防和暴露后保护，并为NA复合物中其中两种抗体提供结构基础。 本研究通过识别NA底部隐藏的保守易感位点，有助于指导制定针对不断进化的流感病毒的有效策略。 原文地址：制版师：十一人。
引用
1. mcauley, j.l., gilbertson, b.p., trifkovic, s., brown, l.e., and mckimm- breschkin, j.l. (2019). influenza virus neuraminidase structure and func- tions.front. microbiol.10, 39.2. chen, y.-q., wohlbold, t.j., zheng, n.-y., huang, m., huang, y., neu, k.e., lee, j., wan, h., rojas, k.t., kirkpatrick, e., et al. (2018). influenza infection in humans induces broadly cross-reactive and protective neur- aminidase-reactive antibodies.cell173, 417–429.e10.
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